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经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)是目前治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要手段,但术后3~6个月的再狭窄(RS)发生率高达30%~50%,大大限制了它在临床上的应用。因此,再狭窄的防治成为心血管病研究领域中的热点问题。近年来,雷帕霉素和紫杉醇药物涂层支架在防治RS临床试验中取得较好的效果,但仍存在一些不能忽视的问题,因此开发出较雷帕霉素、紫杉醇毒副作用更小,更为安全的支架涂层药物至关重要。再狭窄的发生是众多因素相互作用的十分复杂的过程,包括内膜损伤,血栓形成,中膜血管平滑肌细胞的迁移、增殖,以及血管重塑等一系列病理变化过程。针对这些主要病理环节,本文选取中药制剂β-榄香烯,研究其对血管再狭窄的防治作用。本文通过体外细胞实验,研究β-榄香烯对血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响,对血管内皮细胞增殖的影响,及其对内皮细胞氧化损伤的保护作用;并建立大鼠颈动脉球囊损伤再狭窄模型,研究β-榄香烯对血管再狭窄的防治作用。本文主要研究内容及结果如下:①β-榄香烯对血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响:在体外通过MTT法检测24h、48h、72h三各时间点上不同浓度β-榄香烯对血管平滑肌细胞增殖的影响;用划痕法和改良的Boyden微孔膜双槽法测定不同浓度β-榄香烯对平滑肌细胞迁移的影响。研究结果表明,与对照组相比,β-榄香烯对血管平滑肌细胞增殖具有抑制作用,该作用呈剂量及时间的依赖性;随着β-榄香烯浓度增加体外培养的血管平滑肌细胞迁移距离缩短。②β-榄香烯对内皮细胞的影响:在体外通过MTT法检测不同浓度β-榄香烯在三个时间点(24h、48h、72h)上对内皮细胞增殖的影响以及β-榄香烯对过氧化氢诱导的内皮细胞脂质过氧化损伤的保护作用。研究结果显示,与正常对照组相比,β-榄香烯对内皮细胞的增殖呈剂量依赖性的抑制作用,而在抗氧化损伤方面,其能呈剂量依赖性降低MDA量,降低H2O2对抗氧化酶的活力的影响,提高细胞内NO的含量,减少细胞调亡数量。③β-榄香烯对大鼠颈动脉球囊损伤再狭窄的作用研究:建立大鼠颈动脉球囊损伤再狭窄模型,术后当天腹腔注射β-榄香烯,药物剂量为30mg/kg、40 mg/kg、50mg/kg,14天后,取损伤颈动脉,通过HE染色,观察组织形态学变化,血栓生成情况,并用计算机图像处理系统分别测定病变血管中膜、内膜厚度,新生内膜面积,管腔面积等内膜增生指标和内、外弹力板周长及包绕面积等血管重构指标。研究结果显示:术后14天,与模型对照组比较,药物组的中膜、内膜面积减少(P<0.05),管腔面积明显增大(P<0.01),且无血栓形成,内、外弹力板周长及包绕面积等血管重构指标与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。本研究结果表明,β-榄香烯能够对氧化损伤的血管内皮细胞有保护作用,能够抑制平滑肌细胞的增殖和迁移,可以减轻实验性再狭窄动物模型的内膜增生程度,降低再狭窄率,因此β-榄香烯是一种很有价值的抗血管再狭窄药物。