论文部分内容阅读
目的:探讨T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病的临床特点,包括性别、年龄、分期、ECOG评分、纵膈受累比例、骨髓受累比例、免疫表型特点、染色体核型等,分析各种临床特征对预后的影响,比较不同治疗方案包括不同化疗方案、异基因造血干细胞移植和自体移植对预后的影响,初步探讨二代测序在T-ALL中的应用和去乙酰化酶抑制剂西达本胺联合化疗对难治/复发患者的疗效。方法:收集来自于三家医院的共110例确诊T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病病例,其中包括来源于301医院血液科2000年1月至2016年9月收治病人92例,307医院血液科2010年1月至2015年9月收治病人11例,304医院血液科2009年9月至2015年7月收治病人7例,采取打电话随访门诊复诊方式进行随访。收集患者诊断时的性别、年龄、分期、ECOG评分、纵膈受累比例、骨髓受累比例、WBC、PLT计数、LDH水平、免疫表型和染色体核型等相关指标,对301医院2016年1月后收治患者进行二代测序。分析临床特征与预后的关系,并比较不同治疗方法预后的差异。结果:1、My+组CR率低于My-组患者(57%和83%,P=0.061); 2、43例骨髓受累患者的染色体核型分析中有22例(51.2% )是正常核型,其他21例(48.8% )存在一种或以上染色体核型异常,其中最常见的染色体易位是t(10;11),11q23易位发生率14% (6/43); 3、35例患者(44.3%)存在一个或以上基因异常,常见的基因异常(发生率> 10% )包括TCR重排、HOX11表达增高、BCL-2表达增高、c-myc表达增高、HOX11/TCR融合基因阳性等;8/9 ( 89% )患者二代测序有一种或以上基因突变;4、年龄大于50岁和未达到CR1是独立的不良预后因素。5、患者总缓解率达70.2%。5年总生存为29.4%±6.3%,5年无进展生存为25%±6.1%; 6、60例患者接受化疗治疗,12人接受CHOP样化疗方案,48人接受ALL样化疗方案。5年总生存率分别为0和26.9% P=0.016),无进展生存分别为0和18.1% (P=0.013 ), ALL样化疗方案能够改善预后;7、11人接受自体移植,移植后7人复发,其中4人已死亡;8、CR1患者接受异基因造血干细胞与接受ALL样化疗方案相比能够提高PFS,减少复发,5年PFS分别为66.4%± 11.8%和37.5% ± 13.3%, P=0.045,并有提高OS的趋势,5年OS分别为53.1%±14.6%和43.6%±15% (P=0.596),5年累计复发率分别为33.6%和61.6% (P=0.045 ); 9、39例患者接受了异基因造血干细胞移植,5年OS和PFS分别为38.3%和54.2%,移植相关死亡率20.5% ( 8/39 );移植前CR1患者PFS优于移植前非CR1患者,两组五年PFS分别为66.4%和34.4%( P=0.029 ); 10、全相合组和单倍体组的5年OS分别是48.3 ± 16.1%和31.2 ± 12.8%,PFS分别是56.5 ± 13.6%和56.5 ± 11.9% (P> 0.05 )单倍体移植组的移植相关死亡率(TRM )高于全相合移植组,分别为35%和5.3% ( P=0.014 ); 11、5例难治/复发T-LBL病例接受西达本胺+化疗的方案治疗,1-2疗程后3例获得完全缓解,2例无治疗反应;12、共52例(47.3% )患者复发,常见复发部位包括骨髓(48.1%)、纵膈(25%)和CNS (17.3%)等。结论:1、T-LBL/ALL好发于青年男性,诊断时多数处III/IV期,大多数以纵膈包块起病,约一半病例存在骨髓受累,年龄大于50岁患者预后不良,分期、ECOG评分、LDH水平不影响预后;2、TDT阳性是重要的免疫标志,但TDT阴性时不能排除疾病的诊断。淋巴瘤细胞常伴有B系和髓系标志物表达,髓系抗原阳性患者CR率可能低于阴性组;3、约半数患者存在染色体核型异常,涉及11q23的染色体易位最常见;4、约45%患者存在基因异常,常见的有TCR重排,HOX11表达增高,BCL-2表达增高,c-myc表达增高和HOX11/TCR融合基因阳性等。二代测序可能有助于加深对疾病的理解及危险度分层;5、ALL样方案化疗患者预后显著优于CHOP样方案化疗;6、CR1患者接受异基因造血干细胞移植PFS显著优于ALL样方案化疗患者,OS有增加趋势;7、移植前处于CR1状态接受异基因造血干细胞移植预后显著好于非CR1患者;8、与全相合移植相比,单倍体移植尽管移植相关死亡率高,但OS和PFS无显著性差异;