论文部分内容阅读
第一部分 维生素D受体基因多态性与LADA的关系
目的:①探讨VDR基因FokⅠ位点多态性与成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的关系;②探讨VDR基因FokⅠ位点多态性对谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)滴度的影响;③探讨VDR基因FokⅠ位点多态性与LADA患者胰岛β细胞功能的关系。
设计:横断面、病例对照研究。对象与方法:用PCR扩增后再用限制性核酸内切酶FokⅠ酶切(PCR-RFLP),检测166例正常人、115例LADA患者、85例T1DM患者及140例T2DM患者VDR基因FokⅠ位点多态性,放射配体法检测GAD-Ab滴度,放射免疫法测定胰岛素和C肽;分析VDR基因FokⅠ位点多态性与不同类型糖尿病、GAD-Ab滴度及胰岛β细胞功能的关系。
结论:①VDRFokⅠff基因型与LADA的风险增加有关,可能是LADA的遗传易感基因之一,而其FF基因型可能对自身免疫糖尿病有一定的保护作用;②VDRFokⅠ基因多态性影响LADA患者的GAD-Ab滴度,GAD-Ab的高滴度往往与ff基因型相关联;③VDRFokⅠ基因多态性对LADA患者胰岛β细胞功能可能没有直接影响。
第二部分 LADA患者血清25(OH)D3水平的变化
目的:①探讨在中国南方正常人群中,血清25(OH)D3水平的分布规律及维生素D缺乏的患病率;②探讨血清25(OH)D3水平与LADA的关系;③探讨VDR基因FokⅠ多态性与血清25(OH)D3水平的关系;④探讨血清25(OH)D3水平与GAD-Ab之间的关系。
设计:横断面、病例对照研究。对象与方法:用高效液相色谱-质谱法(LC-MS)测定了87例正常人、145例LADA患者、48例T1DM患者及106例T2DM患者的血清25(OH)D3水平,分析血清25(OH)D3水平与不同类型糖尿病、VDR基因FokⅠ多态性及GAD-Ab滴度的关系。
结论:①在中国南方正常人群中,血清25(OH)D3水平与年龄呈负相关,维生素D缺乏的患病率为2.3%;②LADA患者和T1DM患者血清25(OH)D3水平较低,在维生素D缺乏的人群中LADA的患病风险增高;③VDR基因FokⅠ多态性不影响血清25(OH)D3水平;④血清25(OH)D3水平可能不影响GAD-Ab滴度。
第三部分维生素D对LADA患者胰岛β细胞功能的影响
目的:①探讨补充维生素D对LADA患者胰岛β细胞功能的影响;②探讨中国南方人群中维生素D的使用剂量及安全性;③探讨VDR基因FokⅠ多态性对维生素D药代动力学和药效学的影响。
设计:开放性的平行对照研究。方法:对临床初诊为T2DM的患者进行GAD-Ab检测,筛选出GAD-Ab阳性的LADA患者。选择病程≤5年和空腹C肽≥0.2nmol/L的LADA患者62例纳入研究,首先根据GAD-Ab滴度和空腹C肽水平将其分为口服降糖药治疗组和胰岛素治疗组,然后再进一步分为:单纯口服降糖药组(OHA组,n=18),口服降糖药+维生素D组(OHA+VitD组,n=15);单用胰岛素组(INS组,n=12),胰岛素+维生素D组(INS+VitD组,n=17)。每6个月随访一次,抽血检测空腹血糖、C肽、25(OH)D3、糖化血红蛋白(HbA1c)、75克葡萄糖负荷后2小时血糖和C肽。所有受试者在入组时留取DNA作VDR基因FokⅠ基因型分析(PCR-RFLP法)。采用放射配体法检测GAD-Ab。放射免疫法检测C肽。高效液相色谱-质谱法检测血清25(OH)D3水平。用各观察时点的C肽测定值减去其基线值所得差值(△值)评价患者治疗前后胰岛β细胞功能的变化。
结论:①维生素D对使用口服降糖药和使用胰岛素治疗的LADA患者的胰岛β细胞功能有保护作用;②本研究使用的α-D3剂量是安全、有效的;③VDRFokⅠ基因多态性不影响α-D3的药代动力学。