LGALS1与FN1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

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背景与目的:上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)是最致命的妇科癌症之一。在全球范围内排到女性恶性肿瘤的第7位,每年新诊断出23万人次,其中有15万人死于该疾病,诊断后5年的生存率为46%[1,2]。因此,应深入研究EOC发生机制,认识疾病发生、发展过程,努力寻找EOC的潜在治疗靶点,为预防复发及耐药提供帮助,以提高患者生存率。已知可溶性半乳糖苷结合凝集素1(Lectin,galactoside-binding,soluble 1,LGALS1)存在于细胞内外,参与体内多种病理生理过程。现研究发现LGALS1蛋白在多种恶性肿瘤中高表达并通过调节恶性肿瘤上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)介导肿瘤细胞的迁移、侵袭等过程。纤连蛋白1(Fibronectin1,FN1)具有广泛的生物学活性,在调节细胞生长、粘附、迁移等过程中发挥一定的作用。现发现其作为间质细胞表面标志物,在EMT过程中发挥着重要的作用。本实验通过观察LGALS1蛋白及FN1蛋白在EOC中的表达,分析LGALS1蛋白与FN1蛋白的相关性,探究LGALS1蛋白在EOC中的作用,并分析LGALS1与EOC患者发病年龄、病理类型、病理分级、临床分期、淋巴结转移、血清CA125及HE4水平之间的关系。方法:1.利用Oncomine数据库和Kaplan-Meier数据库,观察LGALS1m RNA在卵巢癌组织中的表达水平,分析其表达与卵巢癌总生存期(Overall survival,OS)及无进展生存期(Progression free survival,PFS)的相关性。2.收集2020年07月至2020年12月于吉林大学第二医院妇科手术治疗并经病理学确诊为EOC组织43例以及因妇科良性疾病要求切除卵巢并经病理证实为正常卵巢组织29例,免疫组织化学染色法(Immunohistochemistry,IHC)检测患者病理组织中LGALS1蛋白与FN1蛋白的表达水平。绘制EOC患者临床病理特征基本信息表,分析LGALS1蛋白表达水平与EOC患者发病年龄、病理类型、病理分级、临床分期、淋巴结转移、血清CA125及HE4水平的关系。3.利用SPSS 25.0统计软件进行数据统计分析。计数资料以例数(百分比)表示;采用卡方检验进行两组比较;采用Spearman法分析LGALS1与FN1蛋白表达的相关性;以P<0.05为有统计学差异。结果:1.通过Oncomine数据库进行分析表明,与正常卵巢组织及交界性卵巢上皮-间质肿瘤相比,卵巢癌组织中LGALS1 m RNA水平明显上调(P<0.001,P<0.01)。通过Kaplan-Meier数据库分析发现,LGALS1高表达的EOC患者OS及PFS明显缩短(P<0.001,P<0.001)。2.IHC结果显示,与正常卵巢组织相比,EOC组织中LGALS1蛋白及FN1蛋白表达率明显升高,EOC组织中LGALS1蛋白及FN1蛋白表达具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。3.利用Spearman法分析LGALS1蛋白与FN1蛋白表达的相关性,结果显示二者具有正相关性(r=0.249,P<0.05)。4.EOC组织中LGALS1蛋白表达与EOC患者病理分级及临床分期具有明显统计学差异:当EOC组织病理为高级别时,LGALS1蛋白表达率明显升高(P<0.05);当EOC患者临床分期为晚期时,EOC组织中LGALS1蛋白表达率明显升高(P<0.05)。EOC组织中LGALS1蛋白表达与EOC患者发病年龄、病理类型、淋巴结转移、血清CA125及HE4水平之间均无统计学差异(P>0.05)。结论:1.LGALS1 m RNA及蛋白表达水平在EOC组织中明显升高,其与EOC发生、发展密切相关;2.LGALS1 m RNA高表达的卵巢癌患者OS及PFS明显缩短,是影响EOC患者OS及PFS的危险因素;3.LGALS1蛋白阳性表达与EOC患者病理分级及临床分期有关,参与EOC侵袭、转移的过程;4.FN1蛋白在EOC组织表达明显升高,EOC组织中LGALS1蛋白与FN1蛋白表达呈正相关,LGALS1蛋白可能通过介导EMT的过程促进EOC的发生、发展。
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