瑞格列奈对老年2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响及其安全性观察

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目的:通过观察餐时血糖调节剂瑞格列奈(商品名:诺和龙)对老年2型糖尿病(T2DM)患者胰岛β细胞早时相分泌功能的影响,了解其在有效降低餐后血糖的同时,能否改善胰岛β细胞早时相分泌功能使受损β细胞功能得到恢复或部分缓解及其用药安全性观察。   方法:符合入选的病人,完成临床和实验室检查,包括病史记录、体格检查、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血常规、肝、肾功能、血脂、电解质等。并择期取血检测FBG、空腹胰岛素(FINS),然后口服75g无水葡萄糖(5 min内),于30、60、120、180 min各抽一次血测血糖、胰岛素,评估用药前胰岛β细胞分泌功能,以糖负荷后30分钟胰岛素和葡萄糖净增值的比值即△I30/△G30代表早时相分泌,其中△I30为0GTT中Ins30和Ins0的差值,△G30为PG30和PG0的差值,以胰岛素曲线下面积AUCINS代表后时相分泌AUCINS=(30×Ins0+60× Ins30+90× Ins60+120× Insl20+60× Insl80)/2。根据血糖水平及胰岛素释放结果给予瑞格列奈口服治疗,瑞格列奈初始剂量为0.5mg,每日3次,餐前15min服药,每次根据血糖变化递增1mg,至每日最大剂量6mg;剂量调整期为4周,剂量调整稳定后,进入8周药物维持期。随访期间要求患者定期监测血糖记录不良反应,记录其发生时间、表现、处理经过及转归等,经过12周的瑞格列奈强化治疗后再次行体格检查,血常规,肝肾功能,血脂、电解质等相关生化检查及胰岛素释放试验。   结果:与基础值比较,瑞格列奈治疗12周后患者2hPG及HbA1c水平均有显著下降,差异有显著性,P<0.05,FBG有所下降但差异无显著性,P>0.05。治疗前后比较,患者的FINS水平并无明显升高,P>0.05;Ins30、Ins60明显升高,P<0.05;而且Insl20、Insl80有下降趋势但差异无显著性,P>0.05。△I30/△G30比值明显升高,P<0.05,AUCINS未见明显变化,P>0.05。治疗前后比较患者的甘油三酯(TG)水平下降,P<0.05,总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平有所下降同时高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平略有上升,但差异无显著性P>0.05。治疗前后患者的收缩压(SBP)及舒张压(DBP)均未见明显变化,P>0.05。治疗过程中只有1例患者在早餐与午餐间出现轻微的低血糖的症状,当时测指尖血糖为3.3mmol/L,进食后症状缓解。应用瑞格列奈治疗后患者的肝肾功能均未见明显的异常,P>0.05。   结论:瑞格列奈治疗可部分恢复老年T2DM早期时相胰岛素分泌,改善胰岛β细胞功能,重塑了胰岛素分泌的生理模式,从而有效缓解糖尿病病情.瑞格列奈治疗对于老年T2DM是一种有效的并且耐受性好的口服降糖药。
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