目的:心力衰竭在全球范围内都是致死和致残的主要原因之一。病理性心肌肥厚是心力衰竭的重要病理过程。延缓或逆转病理性心肌肥厚是防治心力衰竭的关键。Cathelicidin抗菌肽（小鼠/大鼠CRAMP,人LL-37）作为一种内源性抗菌肽,在心肌缺血再灌注损伤时,具有抑制心肌细胞凋亡,保护心脏功能的作用。但是,CRAMP在病理性心肌肥厚及其所致心力衰竭中的功能及其作用机制尚不明确。方法:采用ELISA法检测心肌细胞病理性肥大模型（血管紧张素Ⅱ和苯肾上腺素）和小鼠病理性心肌肥厚模型（主动脉缩窄术和异丙肾上腺素）中CRAMP的表达变化。在细胞水平,采用外源添加CRAMP的方法,在血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）和苯肾上腺素（PE）诱导新生大鼠心肌细胞（NRCM）肥大模型中,进行功能实验。其中,采用α-actinin荧光染色检测心肌细胞面积,荧光定量PCR检测心肌病理性标志基因ANP和BNP的表达。在动物整体水平,采用腹腔注射CRAMP蛋白,在主动脉缩窄术（TAC）、异丙肾上腺素（ISO）诱导和血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）模型中进行功能获得性实验。此外,采用CRAMP基因敲除小鼠,在ANGⅡ模型中进行功能缺失性实验。其中,采用小动物心脏超声仪检测小鼠心功能,小麦胚芽凝集素（WGA）荧光和苏木精-伊红（HE）染色检测心肌面积,马松染色、天蓝猩红染色和胶原蛋白1的表达检测心肌纤维化,心肌Bax/Bcl-2和Cleaved Caspase-3/Caspase-3检测心肌凋亡,荧光定量PCR检测病理性标志肥厚基因。接着,通过免疫印迹法检测NF-κB通路,并以NF-κB激动剂（Betulinic acid）进行功能逆转实验。最后,采用ELISA检测LL-37在急性心力衰竭（AHF）患者和健康对照人群血清中的表达变化,并进行相关性和ROC曲线分析。结果:我们发现在ANGⅡ和PE诱导新生小鼠心肌细胞（NMCM）肥大模型中,CRAMP的含量在心肌细胞和细胞上清表达均降低。在TAC和ISO诱导小鼠病理性心肌肥厚模型中,CRAMP的含量在心脏组织和血清中也降低。外源添加CRAMP可以抑制PE和ANGⅡ诱导的心肌细胞病理性肥大。在动物整体水平,CRAMP可以改善TAC、ISO和ANGⅡ病理性心肌重构诱导的心功能下降,降低心肌细胞肥大、心肌纤维化、心肌细胞凋亡及病理性标志肥厚基因的表达。而CRAMP敲除可以进一步加剧ANGⅡ诱导的心功能下降,促进心肌细胞肥大、心肌纤维化、心肌细胞凋亡及病理性标志肥厚基因的表达。机制研究发现,CRAMP可以抑制PE和ANGⅡ诱导的NF-κB通路的激活,而NF-κB激活剂可以逆转CRAMP对于PE和ANGⅡ诱导的心肌细胞肥大的抑制作用,说明CRAMP通过抑制NF-κB通路防治心肌细胞肥大。最后,相较健康对照人群,LL-37在急性心力衰竭患者血清中的表达显著减低,且LL-37的表达水平与NT-pro BNP成负相关,诊断急性心力衰竭的ROC曲线下面积为0.616。结论:CRAMP可以保护病理性心肌肥厚及其所致心力衰竭,人源LL-37可能可以成为诊断急性心力衰竭的生物标志物。CRAMP通过抑制NF-κB通路防治心肌细胞肥大CRAMP有望成为新的病理性心肌肥厚的治疗策略。