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1目的观察膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）患者TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37、VEGF、Treg等实验室指标、VAS评分、Lequesne评分、WOMAC评分、中医证候积分、症状量化积分及生活质量等各项指标的变化,探讨化瘀通络法内服并熏洗对KOA患者TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37、VEGF及Treg等指标的影响机制及相关性分析,并研究其对KOA患者的临床疗效。2方法2.1理论研究通过前期文献研究,探析中医“瘀”与KOA患者TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37、VEGF及Treg等实验室指标的相关性,分析KOA患者中医病因病机与“瘀”的密切关系,为化瘀通络法内服并熏洗治疗KOA提供理论依据。2.2临床研究2.2.1 KOA患者TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37及相关指标的变化与相关性研究选择20例健康人员来自安徽省中医院健康管理中心作为正常对照组,60例KOA患者来自安徽省中医院风湿科住院及门诊作为KOA组,两组间一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。观察60例KOA患者VAS评分、Lequesne评分、WOMAC评分、中医证候积分、症状量化积分及生活质量等指标。正常对照组人员和KOA组患者均采用酶联免疫吸附法（ELLSA）检测TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37,实时荧光定量法（PCR）检测IL-17、IL-37的m RNA,同时检测VEGF、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127 low/-Treg、PLT、D-D、ESR、hs-CRP等实验室指标。采用SPSS22.0统计软件对上述数据进行分析。2..2.2化瘀通络法内服并熏洗对KOA患者临床疗效、生活质量及相关实验指标的影响选取60例KOA患者来自安徽省中医院风湿科住院及门诊,符合病例纳入标准。将60例患者按照随机数字表法分为对照组与研究组,每组各30例,口服硫酸氨基葡萄糖胶囊为两组基础用药,对照组予中药内服治疗,研究组予中药内服+熏洗治疗。观察两组患者TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37、VEGF、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127 low/-Treg、PLT、D-D、ESR、hs-CRP等实验室指标、VAS评分、Lequesne评分、WOMAC评分、中医证候积分、症状量化积分及生活质量等指标的变化。采用SPSS 22.0统计软件对上述数据进行分析。3结果3.1理论探析结果（1）KOA的发生发展与TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37、Treg、VEGF等指标关系密切;（2）“瘀”贯穿于KOA始终;（3）TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37、Treg、VEGF与“瘀”关系密切;（4）化瘀通络法为KOA的重要治法。3.2临床研究结果3.2.1 KOA组与正常对照组TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37、VEGF、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127 low/-Treg的比较与正常对照组人员相比,KOA组患者TNF-α、IL-17、VEGF水平升高（p<0.01）,IL-10、IL-37、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127 low/-Treg水平降低（p<0.01）。3.2.2 KOA组与正常对照组外周血单核细胞IL-17、IL-37的m RNA比较与正常对照组人员相比,KOA组患者外周血单核细胞IL-17的m RNA水平升高（p<0.01）,IL-37的m RNA水平降低（p<0.01）。3.2.3 KOA组与正常对照组实验室指标的比较与正常对照组人员相比,KOA患者CRP、ESR、D-D、FIB、TT、PLT、PCT升高（p<0.05或p<0.01）,APTT、PT、PDW、MPV降低（p<0.01）。3.2.4 KOA组TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37、VEGF、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127 low/-Treg与其他指标的相关性研究（1）KOA组TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37、VEGF、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127low/-Treg与症状分级量化积分、中医证侯积分的相关性结果显示,KOA患者TNF-α与症状分级量化积分、关节疼痛、关节肿胀方面呈正相关（P<0.05或P<0.01）;IL-10与关节肿胀方面呈负相关（P<0.05）;IL-17与症状分级量化积分、关节肿胀方面呈正相关（P<0.05）;IL-37与症状分级量化积分、关节疼痛、关节肿胀方面呈负相关（P<0.05或P<0.01）;VEGF与症状分级量化积分、关节肿胀方面呈正相关（P<0.05）。（2）KOA组TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37、VEGF、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127low/-Treg与VAS评分、Lequesne评分、WOMAC评分、SF-36各维度积分的相关性结果显示,KOA患者TNF-α与VAS评分、Lequesne评分、WOMAC评分方面呈正相关（P<0.01）,与生理功能、生理职能、社会功能、躯体疼痛、心理健康方面呈负相关（P<0.05或P<0.01）;IL-10与VAS评分、Lequesne评分、WOMAC评分方面呈负相关（P<0.05或P<0.01）,与生理功能、躯体疼痛、心理健康方面呈正相关（P<0.01）;IL-17与VAS评分、Lequesne评分、WOMAC评分方面呈正相关（P<0.05或P<0.01）,与生理功能、躯体疼痛、心理健康方面呈负相关（P<0.05或P<0.01）;IL-37与VAS评分、Lequesne评分、WOMAC评分方面呈负相关（P<0.01）,与心理健康方面呈正相关（P<0.01）;VEGF与Lequesne评分、WOMAC评分方面呈正相关（P<0.05或P<0.01）,与生理功能方面呈负相关（P<0.01）;CD4+CD25+CD127 low/-Treg与Lequesne评分方面呈负相关（P<0.01）。（3）KOA组TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127low/-Treg与实验室指标的相关性结果显示,KOA患者TNF-α与CRP、ESR、PLT呈正相关（P<0.01）;IL-10与ESR、PLT呈负相关（P<0.05或P<0.01）;IL-17与CRP、ESR、D-D、PLT呈正相关（P<0.05或P<0.01）;IL-37与ESR、PLT呈负相关（P<0.05或P<0.01）;VEGF与CRP、FIB、PCT呈正相关（P<0.05或P<0.01）;CD4+CD25+CD127 low/-Treg与FIB、PT、PLT呈负相关（P<0.05或P<0.01）。（4）KOA组TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37与VEGF、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127 low/-Treg的相关性结果显示,KOA患者TNF-α与VEGF呈正相关（P<0.01）,与CD4+CD25+Treg呈负相关（P<0.01）;IL-10与CD4+CD25+Treg呈正相关（P<0.01）;IL-17与VEGF呈正相关（P<0.05）;IL-37与VEGF呈负相关（P<0.05）,与CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127 low/-Treg呈正相关（P<0.05或P<0.01）。3.2.5化瘀通络法内服并熏洗治疗KOA患者临床疗效研究组与对照组临床疗效比较,两组临床效果无明显差异（P>0.05）。但研究组显效率高于对照组（P<0.05）。3.2.6化瘀通络法内服并熏洗对TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37、VEGF、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127 low/-Treg的影响治疗后,两组TNF-α、IL-17、VEGF均明显降低（P<0.01）,两组IL-10、IL-37、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127 low/-Treg均明显升高（P<0.01）。两组治疗后比较,研究组TNF-α、IL-17、VEGF下降显著（P<0.05或P<0.01）,IL-37、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127 low/-Treg升高明显（P<0.05或P<0.01）。3.2.7化瘀通络法内服并熏洗对外周血单核细胞IL-17、IL-37的m RNA比较治疗后,两组IL-17的m RNA均明显降低（P<0.01）,两组IL-37的m RNA均明显升高（P<0.01）。两组治疗后比较,研究组IL-37的m RNA水平升高明显（P<0.01）。3.2.8化瘀通络法内服并熏洗对实验室指标的影响治疗后,两组CRP、ESR、D-D、FIB、PLT、PCT均降低（P<0.01或P<0.05）,APTT、PT、MVP均升高（P<0.01）。两组治疗后相比较,研究组在改善CRP、D-D、PCT方面更加明显（P<0.05）。3.2.9化瘀通络法内服并熏洗对中医证候积分、症状量化积分、VAS评分、Lequesne评分及WOMAC评分的影响治疗后,两组在降低中医证候总积分、症状量化积分、VAS评分、Lequesne评分及WOMAC评分方面均发挥作用（P<0.01）,其中研究组在降低中医证候积分、症状量化积分、Lequesne评分及WOMAC评分方面优于对照组（P<0.05或P<0.01）。3.2.10化瘀通络法内服并熏洗对生活质量量表SF-36各维度积分的影响治疗后,研究组总体健康、生理功能、生理职能、情感职能、社会功能、躯体疼痛、精力维度积分明显升高（P<0.01或P<0.05）,对照组总体健康、躯体疼痛维度积分明显升高（P<0.01或P<0.05）。两组治疗后相比较,研究组提升生理功能、躯体疼痛维度积分均优于对照组（P<0.05）。4结论4.1 KOA的疾病进展与TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37、Treg、VEGF水平相关;4.2 KOA的发生发展与“瘀”密切相关,“化瘀通络法”为KOA的重要治法;4.3 KOA患者TNF-α、IL-17、VEGF、IL-17m RNA水平升高,IL-10、IL-37、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127 low/-Treg、IL-37m RNA水平降低;4.4 KOA患者TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37、VEGF、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127 low/-Treg与中医证侯积分、VAS评分、Lequesne评分、WOMAC评分及相关实验室指标等存在相关性;4.5 KOA患者TNF-α、IL-10、IL-17、IL-37与VEGF、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127 low/-Treg存在相关性;4.6化瘀通络法内服并熏洗临床疗效显著,明显改善患者关节症状,提高生活质量;4.7化瘀通络法内服并熏洗可明显降低患者TNF-α、IL-17、VEGF、IL-17m RNA水平,提高患者IL-10、IL-37、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127 low/-Treg、IL-37m RNA水平,并明显改善凝血功能及血小板相关指标;4.8丁锷教授化瘀通络法内服并熏洗对KOA的可能干预机制丁锷教授化瘀通络法内服并熏洗,可能通过降低IL-17m RNA水平,提高IL-37m RNA水平,降低TNF-α、IL-17及VEGF水平,上调IL-10、IL-37、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127 low/-Treg水平,抑制促炎反应,提高抑炎反应,改善凝血功能及血小板相关指标,缓解高凝状态,对膝骨关节炎起到保护作用。