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研究背景：胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(insulin-like growth factor binding protein related protein1, IGFBPrP1)是1993年由美国学者Murphy从正常的人软脑膜细胞和乳腺上皮细胞中分别克隆出的一种可溶性细胞黏附糖蛋白,主要在肝脏分泌,激活的肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)是IGFBPrP1主要的来源细胞。IGFBPrP1基因定位于人类染色体4q12,编码一组含有282个氨基酸残基的前体蛋白。目前研究表明,IGFBPrP1主要具有两个功能：一是它具有依赖胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGFs)的功能,IGFBPrP1在血管中参与运输IGFs,延迟IGFs的半衰期,调控IGFs的清除率,调控IGFs与IGFs受体的结合,从而间接和直接地调控IGFs的生物活性；其次,IGFBPrP1还具有不依赖IGFs的功能,它是一种典型的肿瘤生长抑制因子。导师前期研究发现,IGFBPrP1具有致肝纤维化作用；且将重组小鼠IGFBPrP1(rm IGFBPrPl)经腹腔注入C57BL/6野生型小鼠体内,研究结果表明外源性IGFBPrP1对肝脏有直接的致纤维化作用。但是,腹腔注射IGFBPrP1在大鼠体内其半衰期短,代谢快,药物利用率低；腹腔注射给药要经过肠系膜静脉吸收后逐步进入体循环,作用缓慢,不利于了解IGFBPrP1的蛋白功能。有没有更快速有效的方法来研究IGFBPrP1对大鼠肝组织的影响?为了阐明此问题,设计了本课题。目的：明确腺病毒包装的胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1是否能导致大鼠肝纤维化。方法：清洁级雄性SD大鼠24只,6-8周龄,体重200-250克,随机分为3组：正常组：8只,自由喂养,无其它处理。阴性对照组(Ad-GFP组)：8只,尾静脉注射Ad-GFP,2.5×109pfu,首日注射1次。Ad-IGFBPrP1组：8只,尾静脉注射Ad-IGFBPrP1,2.5×109pfu,首日注射1次。4周后处死动物,10%中性甲醛固定后取肝组织行HE染色：观察各组大鼠肝脏组织学形态。免疫组织化学染色观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)(HSC活化的标志蛋白)、纤维连接蛋白(Fibronectin, Fn)在肝组织的表达。结果：(1)HE染色分析结果：正常组和Ad-GFP组可见肝小叶结构完整,肝细胞排列规则。而Ad-IGFBPrP1组中肝组织结构紊乱,肝细胞大量水肿变性,少数肝细胞核固缩、碎裂,可见纤维结缔组织增生明显。(2)免疫组织化学染色结果显示：与正常组或Ad-GFP组相比,Ad-IGFBPrP1组肝组织中α-SMA、Fn的表达显著增强(α-SMA:3.10±0.13vs0.19±0.03,3.10±0.13vs0.19±0.03, F=477.927, P<0.01; Fn:32.00±0.93vs0,37±0.01,32.00±0.93vs0.40±0.01, F=1161.479)。结论：腺病毒包装的胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1可导致大鼠发生肝纤维化,该作用与激活HSC、促进ECM的重要组成成分Fn合成与分泌有关。