目的:观察王灵台教授经验外治方水臌贴敷脐对肝硬化腹水模型小鼠的腹水消退作用及对肠黏膜屏障的影响。为其进一步的临床运用提供有力的实验支持，同时也为优化这一新疗法提供理论依据。　　方法:本文实验分为三个部分，第一部分为肝硬化腹水小鼠模型的建立，根据实验需要，综合目前常用造模方法的特点及前期预实验对肝硬化腹水造模方法的摸索，随机在73只实验小鼠中选取7只作为空白对照组，对其余的66只小鼠进行造模，采用二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine，DMN)腹腔注射（以10μl/kg小鼠体重DMN溶液腹腔注射，连续注射3天，休4天，共计4周，期间各组小鼠均自由饮水饮食）诱导肝硬化腹水小鼠模型。第二、三部分实验研究以DMN诱导肝硬化腹水模型小鼠28只为载体，随机分为水臌贴高、中、低剂量组、模型对照组4组，每组7只，并选取7只同龄小鼠作为空白对照组。水臌贴高、中、低剂量组分别于脐部外敷2cm2、1.5cm2、1.0cm2面积的水臌贴;模型对照组、空白对照组于脐部外敷2.0cm2水臌贴安慰剂。每日换药，每次敷贴3小时，连续干预2周，每日记录各组小鼠体重、腹围。给药结束后，通过ELISA法测定各组小鼠血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(DLA)、谷丙转氨酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、总胆红素(TB)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)等指标含量;HE染色观察肝脏及小肠组织学病理变化。　　结果:1.小鼠经DMN腹腔注射诱导4周后，造模小鼠剩余33只，根据肝硬化腹水的成模标准，整个实验过程66只造模小鼠死亡33只（其中第3周末为了解造模情况处死2只），死亡率为50％，造模成功率为42％。　　2.各组肝硬化腹水小鼠的腹围及体重基线比较:敷药前，水臌贴高、中、低剂量组、模型对照组四组小鼠与空白对照组小鼠相比，其体重及腹围明显增加(P＜0.05)。而水臌贴高、中、低剂量组、模型对照组四组的体重与腹围无明显差异(P＞0.05)，各入组模型动物基线资料水平一致。　　3.水臌贴对DMN诱导肝硬化腹水小鼠的体重及腹围的影响:至给药结束后，模型对照组小鼠的体重及腹围较空白对照组仍明显增加。与模型对照组相比，经水臌贴治疗的高剂量组小鼠的腹围及体重有所降低，差异具有统计学意义(P＜0.05);而水臌贴中、低剂量组与模型对照组相比，腹围及体重变化无明显差别，无统计学意义(P＞0.05)。　　4.水臌贴对DMN诱导肝硬化腹水小鼠的肝、肾功能的影响:与空白对照组相比模型对照组、水臌贴高、中、低剂量组小鼠的ALT、AST、TB、BUN、CR含量明显增高，ALB含量明显下降。说明模型对照组与水臌贴高、中、低剂量组小鼠的肝、肾功能均有一定程度的损害;而与模型对照组相比，水臌贴高、中、低剂量组小鼠的ALT、AST、TB、BUN、CR升高幅度小于同期的模型对照组，ALB的降低幅度小于同期的模型对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。水臌贴高、中、低剂量组组间ALT、AST相比，高剂量组升高幅度小于低剂量组，差异有统计学意义(P＜0.05)。而水臌贴高、中、低剂量组组间的TB、BUN、ALB、CR比较，无明显差异(P＞0.05)。　　5.水臌贴对DMN诱导肝硬化腹水小鼠DAO、DLA的影响:与空白对照组相比水臌贴高、中、低剂量组及模型对照组的DAO、DLA含量均具有不同程度升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。较模型对照组相比水臌贴高、中、低剂量组的DAO、DLA含量的升高幅度均有不同程度降低，比较有差异(P＜0.05);而水臌贴高、中、低剂量组组间比较，高剂量组升高幅度小于低剂量组，差异有统计学意义(P＜0.05)，中、低剂量组无明显差异(P＞0.05)。　　6.水臌贴对DMN诱导肝硬化腹水小鼠肝脏及小肠组织病理学的影响:肝脏HE染色显示空白对照组小鼠肝组织、肝小叶正常，肝细胞无变性坏死;而水臌贴高、中、低剂量组及模型对照组的小鼠肝组织内可见肝细胞坏死，被纤维化间隔而取代，坏死灶内有炎性细胞浸润，肝内假小叶形成，假小叶内可见肝纤维化再分隔现象，同时伴有肝细胞再生结节，DMN造模小鼠各组间肝组织炎症病理无明显差异。小肠HE染色显示相对于空白对照组，模型对照组、水臌贴高、中、低剂量组均出现了一定程度的肠绒毛结构紊乱、绒毛缩短、稀疏，甚至部分出现坏死脱落及炎性细胞浸润，紧密连接结构的减少。而模型对照组、水臌贴高、中、低剂量组组间比较水臌贴高剂量组的损伤程度相对较轻。　　结论:　　1.二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导肝硬化腹水小鼠模型，具有造模时间短，成模率较高，稳定性好的特点。　　2.水臌贴可有效消退肝硬化腹水模型小鼠的腹水，且消退程度可能与其剂量高低有关系，高剂量起效明显。　　3.水臌贴能减轻肝硬化腹水模型小鼠的肝、肾功能损害情况。肝功能的改善可能与其剂量高低有关系，水臌贴高剂量组的作用效果较为明显，而肾功能受损减轻程度与其剂量的高低无明显量效关系。　　4.水臌贴能够改善肠黏膜通透性，具有保护肠黏膜屏障的作用，且水臌贴高剂量组的作用效果较为明显。