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氯胺酮复合麻醉剂是基于小型猪独特生理特点研制的一种专用于猪的制剂,为明确药物对中枢神经系统中ATP酶跨膜信号转导系统、cAMP信号转导通路和NO-cGMP信号转导通路的影响,探讨其组方成分发挥麻醉作用的主要作用脑区,及相关脑区参与全麻机理的可能途径。本试验以巴马小型猪为试验对象。将65头小型猪随机分为5组,采用肌内给药方式,各组分别给予等体积的生理盐水(10mL)、氯胺酮(0.07mL/kg)、咪达唑仑(0.2mL/kg)、静松灵(0.25mL/kg)和复合麻醉剂(0.08mL/kg)稀释液,并于T1时期(15min)、T2时期(45min)和T3时期(75min)采集不同脑区组织,采用分光光度法测定NO含量、ATP酶和NOS活性,ELISA测定cGMP和cAMP含量。结果:1.氯胺酮使大脑皮质、海马、丘脑和脑干内Na+-K+-ATP酶活性分别降低48.69%、20.27%、51.18%和36.44%,大脑皮质、小脑、丘脑和脑干内Ca2+-Mg2+-ATP酶活性分别降低28.75%、28.59%、64.11%和34.68%,海马和丘脑中cAMP含量分别升高41.41%和34.55%,大脑皮质内NOS活性降低99.02%,各脑区内NO含量分别降低52.79%、31.20%、33.09%、52.58%和26.08%,大脑皮质、小脑和海马内cGMP含量分别降低28.25%、29.87和40.60%。2.咪达唑仑使大脑皮质和海马内Na+-K+-ATP酶活性分别降低了12.02%和13.06%,大脑皮质、小脑、丘脑和脑干内Ca2+-Mg2+-ATP酶活性分别降低21.24%、20.67%、51.19%和42.19%,海马内cAMP含量升高76.96%,大脑皮质、小脑、海马和脑干内NOS活性分别降低41.21%、23.04%、18.36%和40.15%,各脑区内NO含量分别降低56.04%、28.26%、51.53%、61.85%和39.13%,丘脑内cGMP含量降低54.52%。3.静松灵使大脑皮质、小脑和海马内Na+-K+-ATP酶活性分别降低12.42%、34.58%和30.01%,小脑、丘脑和脑干中Ca2+-Mg2+-ATP酶活性分别降低22.58%、34.68%和47.81%,大脑皮质、海马、丘脑和脑干内cAMP含量分别升高18.89%、95.16%、48.98%和34.31%,大脑皮质、海马、丘脑和脑干内NOS活性分别降低41.21%、27.86%、30.15%和55.05%,海马和丘脑内NO含量分别降低24.81%和38.57%,大脑皮质和脑干内cGMP含量分别降低31.88%和35.35%。4.复合麻醉剂使各脑区内Na+-K+-ATP酶活性分别降低54.50%、46.59%、39.96%、45.50%和44.06%,,大脑皮质、小脑、海马、丘脑和脑干内Ca2+-Mg2+-ATP酶活性分别降低42.49%、34.75%、33.15%、49.76%和59.68%,海马和丘脑内cAMP含量分别升高79.38%和50.40%,大脑皮质、小脑、海马和丘脑内NOS活性分别降低37.56%、41.13%、36.72%和12.97%,大脑皮质、小脑、海马和丘脑内NO含量分别降低51.16%、44.53%、39.95%和30.17%,各脑区内cGMP含量分别降低38.13%、32.80%、50.35%、56.09%和53.96%。结论:1.复合麻醉剂对大脑皮质和海马内Na+-K+-ATP酶活性的抑制作用可能是氯胺酮、咪达唑仑和静松灵三者协同作用所致,复合麻醉剂对小脑内Na+-K+-ATP酶活性的抑制作用可能是静松灵单独作用所致,复合麻醉剂对丘脑和脑干内Na+-K+-ATP酶活性的抑制作用可能是氯胺酮单独作用所致;2.复合麻醉剂对小脑、丘脑和脑干内Ca2+-Mg2+-ATP酶活性的抑制作用可能是氯胺酮、咪达唑仑和静松灵三者协同作用所致,复合麻醉剂对大脑皮质内Ca2+-Mg2+-ATP酶活性的抑制作用可能是氯胺酮和咪达唑仑两者协同作用所致,复合麻醉剂对海马内Ca2+-Mg2+-ATP酶活性的抑制作用可能是氯胺酮单独作用所致;3.复合麻醉剂对大脑皮质内cAMP信号转导通路的激活作用可能是静松灵单独作用所致,复合麻醉剂对海马和丘脑内cAMP信号转导通路的激活可能是氯胺酮、咪达唑仑和静松灵三者协同作用所致;4.复合麻醉剂对大脑皮质、海马、丘脑内NO-cGMP信号转导通路的抑制作用可能是氯胺酮、咪达唑仑和静松灵三者协同作用所致,复合麻醉剂对小脑内NO-cGMP信号转导通路的抑制可能是氯胺酮和咪达唑仑两者协同作用所致,复合麻醉剂对脑干内NO-cGMP信号转导通路的抑制作用可能是咪达唑仑和静松灵两者协同作用所致。