异喹啉季铵盐是异喹啉生物碱中较少的一类,但因其具有活性中心C=N+而表现出抗菌、抗癌、抗病毒等多种生理活性,成为新药研究的热点。以天然活性的苯并菲啶类化合物为模板,设计合成了 A、B、C三类-N-芳基-3,4-二氢异喹啉(ADHIQs)天然化合物的类似物。本研究的目的就是考察这些类似物对植物病原菌的抑制活性,并了解其构效关系。该研究对于开发新型异喹啉类农用抗菌药物将提供理论依据和技术参考。本研究主要取得了以下成果和进展:1.采用菌丝线性生长速率法,首先考察了三类(A、B、C)共计92个目标化合物对13种植物病原菌的体外抑制活性。结果表明,在浓度为50ug/mL时,几乎所有化合物对13种植物病原菌都表现出不同程度的抑制作用。三类化合物对水稻稻瘟、玉米弯孢、白菜黑斑、烟草赤星、番茄早疫5种植物病原菌的抑制效果均强于阳性抗菌药物——噻菌灵。三种母体化合物相比较,C类母体化合物抑菌活性最强,A类母体化合物的抑菌活性最弱。在N-芳环上引入吸电子基团三氟甲基、羟基会使母体化合物的活性降低,而引入卤素、硝基可以使母体化合物的活性提高。引入供电子基团-甲基可以明显增强化合物的活性,而引入甲氧基未表现出增效作用。当浓度降低为30ug/mL时,三类化合物中的N-芳基2’-甲基取代的化合物活性最强,而其他化合物的抑菌活性明显减弱。2.从三类化合物中选取具有广谱高效的抑菌化合物A27、B14、C33进行体外抗菌毒力测定。结果表明,三种化合物的半数抑菌浓度(EC50)均低于15ug/mL。A27对马铃薯干腐、小麦赤霉、玉米弯孢的EC50值最小,分别是:1.13 ug/mL、2.0 ug/mL、2.90 ug/mL。综合活性表明,A27对小麦赤霉、马铃薯干腐、玉米弯孢三种植物病原菌的抑菌活性最高。同为甲基2’位取代的三类化合物中A27的活性最强,C33次之,B14的活性最弱。3.构效关系研究表明,三类供试化合物的活性均受取代基位置、数量和种类的影响。A类母体化合物在N-芳基上引入取代基后活性明显增强,且具有广谱性。而B、C类母体化合物引入取代基后活性增加不明显。N-芳环上2’-甲基、2’和4’位卤素、3’位硝基以及2’,6’-2F的引入增强了母体化合物的活性。单卤素的种类使化合物的活性表现出F、C1强于Br、I,且位置对活性影响表现为2’和4’位强于3’位。引入羟基后,化合物活性在2’位和在4’位均强于在3’位。硝基会使个别化合物的活性强于母体化合物,总体活性表现为:3’位强于4’位强于2’位。甲氧基在不同位点活性表现出2’位>4’位>3’位。甲基对三类化合物的影响最明显,均表现出强于母体化合物的抑制活性,且甲基在2’位和4’位均强于3’位,是增效基团。