蒽醌氨基酸化合物的合成

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近年来,随着分子生物学的迅速发展,化学家们比较感兴趣的领域是设计并合成一些有望成为结构探针及化学治疗剂的核酸断裂剂。天然核酸酶能够在特定位置断裂DNA或RNA的单链或双链,断裂双链DNA的能力对于诸如基因分离和DNA媒介物重组等许多分子生物技术是非常关键的。天然核酸酶体积大且识别位点有限,所以,其应用受到限制。人工核酸酶具有限制性核酸内切酶的高度专一性,又能在人们预先设计的任何位点切割DNA,可应用于基因分离、DNA定位诱变、新的化学治疗等分子生物学的研究领域。因此,人工核酸酶受到越来越多的关注。光核酸酶是人工核酸酶的一种,即在紫外光或可见光照射就能引发DNA链的断裂的人工核酸酶。光核酸酶与DNA作用时,以光作为操作条件,与通过热而活化的人工核酸酶相比,其具有明显的优点:选择性好,且易操作。 一些蒽醌衍生物可以和DNA作用能够在特定的位置裂解DNA的单链或双链,这一结论已经得到了紫外光谱(UV),圆二色光谱(CD)和荧光光谱的证实。蒽醌衍生物可以作为DNA光裂解剂主要有三方面原因: (1)蒽醌衍生物的平面的芳环骨架能够嵌入到DNA的相匹的碱基从而提高和DNA的键合力。 (2)激发态的蒽醌衍生物是很好的氧化剂。 (3)蒽醌衍生物在不断重复的氧化还原过程中非常稳定。 蒽醌衍生物通过不同的断裂方式引发DNA的断裂,到目前为止,可作为光核酸酶的蒽醌衍生物有几十种,许多实验已表明β-位蒽醌衍生物与其它位上的蒽醌衍生物相比,断裂DNA效率较高,活性较好,而醌与氨基酸结合后的产物能作为DNA的主要靶点,因此我们通过蒽醌磺酰氯与不同的氨基酸以磺酰胺的形式连接起来,合成新的蒽醌衍生物。为了进一步研究蒽醌衍生物与DNA作用的机理及蒽醌衍生物的光学性质以及其所连的不同氨基酸与DNA作用的机理和光学活性的影响,我们设计合成了三种9,10-蒽醌-2-磺酰氨基酸化合物,探索出了其合成,分离条件,讨论了其合成,纯化的影响因素,得到了产率较高的产物。经文献检索,这三种均为全新的化合物,其结构都分别经过了紫外光谱,红外光谱,核磁共振氢和质谱的确证。
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