二茂铁衍生肽的合成、表征及其与β-淀粉样蛋白的相互作用

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以二茂铁为起始原料,采用液相合成法得到两种目标产物:二茂铁-三肽(化合物10,Boc-Gly-Pro-Arg(NO2)-Fc-COOMe,GPR-Fca,总收率为7.25%,Fc为二茂铁)和二茂铁-五肽(化合物17,Fc-Leu-Pro-Phe-Phe-Asp(OMe)-OMe,Fc-iAβ5,总收率为17.86%);并同时采用液相和固相合成法分别合成Aβ抑制剂:三肽(化合物11,Boc-Gly-Pro-Arg(NO2)-OMe,GPR)和五肽(化合物19,Ac-Leu-Pro-Phe-Phe-Asp-OH,iAβ5);用红外光谱(IR)、紫外-可见吸收光谱(UV-Vis)、核磁共振氢谱(1H NMR)和质谱(MS)等方法对合成中各步产物进行了表征。采用原子力显微镜(AFM)、硫代黄色素(ThT)荧光光谱和电化学等方法研究了近生理条件下各种抑制剂与β-淀粉样蛋白(Aβ42)的相互作用。原子力显微镜实验结果表明,GPR-Fca与Aβ42之间存在特异性相互作用,能有效地阻止Aβ42纤维化。硫代黄色素(ThT)荧光光谱实验结果表明,GPR-Fca抑制和分解Aβ42纤维的效果都要优于GPR,并且5倍量比的GPR-Fca对Aβ42具有良好的抑制和分解效果。利用电化学方法实时检测并证实了GPR-Fca与Aβ42之间的相互作用。原子力显微镜结果证实了iAβ5是种有效的寡肽类Aβ抑制剂,能有效地抑制Aβ42的聚集。硫代黄色素(ThT)荧光光谱实验结果表明,Fc-iAβ5能有效地抑制Aβ42纤维的形成,并且能有效地分解已形成的Aβ42纤维,其抑制和分解Aβ42纤维的效果都要优于iAβ5。
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