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目的:观察人参皂甙Rg3 治疗大鼠子宫内膜异位症模型不同时期疗效及药物的副反应。进一步探讨人参皂甙Rg3对子宫内膜异位症的作用机制,为临床上用药提供实验依据。
方法:选择动情周期3-5天的雌性成熟未交配过的Wistar大鼠168只,按Jones 方法[22]造模,3周后第二次剖腹,验证内膜异位灶成活与否,并测异位病灶体积。随机分为空白对照组、人参皂甙Rg3组、孕三烯酮组,联合用药组四组,每组40只,停药后各组猝死十只,然后又分为停药4周、8周、12周组,共十二组,每组10只。四组均于二次开腹4天后分别灌胃给药,给药8周后停药,观察各组异位病灶在用药前、用药后、停药4周、8周、12周异位病灶体积及形态的变化,利用免疫组化法测定异位组织微血管密度(MVD)、用ELISA 酶联免疫吸附法测血清中血管内皮生长因子(VEGF)、CA125、MEAb。使用SPSS13.0软件完成所有统计分析,t 检验及单因素的方差分析、用非参数的秩和检验分析不同时期各组疗效的差异。
结果1.各组大鼠给药前异位病灶的体积大小无显著性差异,外观血管生成丰富,大体相似,(P﹥0.05)。2.人参皂甙Rg3、孕三烯酮、联合用药组(人参皂甙Rg3+孕三烯酮)在用药后、停药4周、8周、12周,剖腹后测量异位病灶体积的大小,与对照组比较异位病灶体积缩小,差异有统计学意义(P ﹤0.05),异位组织微血管密度(MVD)数量、血清中VEGF、CA125水平的变化差异亦有统计学意义(P ﹤0.05),各组之间血清中MEAb水平的变化比较差异无统计学意义(P ﹥0.05),各用药组人参皂甙Rg3组与孕三烯酮组异位病灶体积及各项指标比较,差异无统计学意义(P ﹥0.05),人参皂甙Rg3组、孕三烯酮组与两药物合用组比较体积及异位组织微血管密度(MVD)数量、血清中VEGF、CA125水平的变化差异有统计学意义,(P﹤0.05)。3.各组停药4周、8周、12周异位病灶体积及各项指标的变化与对照组比较差异均有统计学意义,(P ﹤0.05),停药4周、8周、12周,人参皂甙Rg3组与孕三烯酮组体积及各项指标的变化比较差异无统计学意义(P ﹥0.05),人参皂甙Rg3、孕三烯酮与联合用药组(人参皂甙Rg3+孕三烯酮)体积及组织中微血管密度(MVD)的数量、血清中VEGF 变化差异有统计学意义(P ﹤0.05),人参皂甙Rg3组、联合用药组与孕三烯酮组比较血清中CA125差异有统计学意义,(P ﹤0.05)与停药后不同时间段各用药组血清中MEAb 变化无统计学意义,(P ﹥0.05)。4.人参皂甙Rg3组雌激素(E2)、孕激素(P)水平升高,但与对照组比较无统计学差异,(P ﹥0.05);孕三烯酮组雌激素(E2)、孕激素(P)水平降低,雄激素(A)水平升高,与人参皂甙Rg3及对照组比较有统计学意义,(P ﹤0.05);联合用药组各种指标有所升高,但与对照组比较,差异无统计学意义,(P ﹥0.05)。5.人参皂甙Rg3组血清中ALT降低与对照组比较有统计学意义,(P ﹤0.05);孕三烯酮组血清中ALT 明显升高,但与对照组比较无统计学意义,(P ﹥0.05);联合用药组ALT无明显的变化。
结论1.人参皂甙Rg3 可以降低血清中VEGF的表达及异位灶MVD的数量,减少异位病灶中血管的生成,降低血清中CA125、EMAb。2.人参皂甙Rg3 可以抗新生血管形成,缩小异位病灶的体积,抑制异位病灶的发展。对子宫内膜异位症治疗效果明显。3.人参皂甙Rg3对性激素及肝脏功能无明显影响,副反应少。4.人参皂甙Rg3和孕三烯酮合用可以增强疗效,降低副反应。