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吡啶是苯的电子等排体,但其电子云密度和疏水性常数比苯低,成为新药研究的重点。吡啶衍生物往往具有更高的生物活性、高内吸收性、高选择性等优点。因此,吡啶衍生物被广范应用到农药领域。此外,酰胺类化合物作为除草剂、杀菌剂、杀虫剂已经被开发有50多年历史,因其活性高、作用时间长等优点,一直是农药研发的热点。咪唑酮农药也是一类具有良好生物活性和药理活性的杂环化合物,该类化合物作为除草剂和杀菌剂也有很多年的历史。为寻找新型含吡啶结构的高活性杀菌剂先导化合物,经查阅大量文献设计了两条合成路线,本文的研究内容及结果如下:1、以具有良好杀菌活性的双炔酰菌胺衍生物2-(4-氯苯基)-2-丙酰氧基乙酰胺为先导,利用活性亚结构连接法,将啶斑肟的3-吡啶甲基引入其中。同时,用体积较大的叔丁基或1,1,3,3-四甲基丁基替代化合物中的二取代苯乙基,以改善药物分子与植物病原菌的亲和性,进而提高其抑菌活性。为此设计合成了12种N-叔丁基-2-(吡啶-3-基)-2-(取代苯甲酰氧基)乙酰胺(I)和12种N-(1,1,3,3-四甲基丁基)-2-(吡啶-3-基)-2-(取代苯甲酰氧基)乙酰胺(II)。2、利用活性亚结构拼接原理,将吡啶甲氨基引入苯亚甲基咪唑酮活性结构中,合成了10种5-取代苯亚甲基-2-[(吡啶-3-基)甲氨基]-1H-咪唑-4(5H)-酮(III)。3、采用菌丝生长速率法,对34种目标化合物进行抑菌活性测试。结果表明:50μg/mL时,化合物I_a、I_k,化合物II_a、II_d、II_g、II_i、II_j、II_k对菌核有中等的抑制活性,抑制率为78%~87%,活性接近于或高于对照药剂百菌清和三唑酮;在100μg/mL时,化合物I_k,化合物II_a、II_k,化合物III_d、III_h,抑菌活性突出高达100%,但所有化合物对灰霉的具有中等抑制活性。