miR-122-5p靶向LYN蛋白调控胃癌生物学行为的机制研究

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fenghuayi
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研究背景及目的;胃癌(GC)作为当今世界上死亡率和发病率都相对较高的恶性肿瘤之一,由于当前的医疗水平难以对胃癌进行早期的诊疗,故其治疗方式仍然是目前临床上所面临的巨大问题。微小RNA作为由19-24个核苷酸组成的小分子非编码RNA,其作用方式是通过与靶点的3,-UTR种子序列特异性配对结合,从而诱导m RNA的不稳定/降解或翻译抑制等行为,即在转录后水平调控基因表达。Micro RNA-122(miR-122)作为生长发育过程中最为重要的基因调控分子,参与多种肿瘤细胞的迁移、转移和增殖等过程,并且Micro RNA-122(miR-122)的抑癌作用在多种其他癌症中已有体现,且我们已经发现miR-122-5p在胃腺癌中占有主导地位。但是,关于miR-122-5p在胃癌中的特定生物学功能尚不完全清楚。方法:.1.采用Western blot法和qRT-PCR法探究miR-122-5p和目的基因在胃癌细胞和组织中的表达情况。2.转染过表达和干扰的miR-122-5p和目的基因的胃癌细胞模型,通过CCK-8法和Transwell迁移和侵袭实验检测miR-122-5p及靶基因对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。3.采用RNA-seq和生物学软件targetscan预测miR-122-5p可能的靶基因,并通过荧光素酶报告基因实验验证miR-122-5p与靶基因的之间相互作用关系。结果:1.在这项研究中,我们发现通过使用qRT-PCR方法检测miR-122-5p在胃癌组织和细胞系中呈现低表达。2.通过使用CCK-8法和transwell分析指出miR-122-5p的过表达能够抑制了胃癌细胞的增殖,迁移和侵袭的能力。相反,下调了miR-122-5p的表达情况能够促进了胃癌细胞的增殖,迁移和侵袭。3.使用Western blot,免疫组化和qRT-PCR分析指出LYN的表达与胃癌组织中miR-122-5p的表达呈负相关。同时,荧光素酶测定结果表明LYN是胃癌细胞中miR-122-5p的直接靶基因。此外,通过使用si RNA干扰LYN的表达可抑制胃癌细胞的增殖,迁移和侵袭。过表达LYN恢复了miR-122-5p介导的对胃癌细胞增殖,迁移和侵袭的抑制作用。结论:实验结果表明miR-122-5p通过靶向胃癌细胞中的LYN基因抑制增殖,迁移和侵袭等功能。
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