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目的：1.探索血清肿瘤标志物CA153、CEA、CA125对乳腺癌患者骨转移的预测价值。2.探讨乳腺癌患者基线特征(不同分期、骨转移区域数、骨外转移区域数、HER-2、ER、PR、绝经前后等)与患者血清CA153、CEA水平的相关性。3.探讨血清肿瘤标志物CA153、CEA、CA125与乳腺癌患者骨转移时间的相关性。4.探讨乳腺癌患者基线特征(不同分期、骨转移区域数、骨外转移区域数、HER-2、ER、PR、绝经前后等)与骨转移时间的相关性。方法：1.对南方医院及广州市番禺中心医院2001年6月-2010年6月,收治经手术病理确诊为乳腺癌患者的血清CA153、CEA、CA125水平(140例)。血清CA153、CEA、CA125水平检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。其中139例患者为女性,1例为男性,年龄为26-89岁,中位年龄为50岁。术后骨转移组70例,术后1-5年64例,5年以上6例,其中39名患者于发生骨转移前后均检测了肿瘤标志物CEA、CA153血清水平；无骨转移组70例,均为5年以上标本。其中浸润性导管癌有128例,浸润性小叶癌2例,单纯癌3例,鳞癌1例,导管内癌1例,粘液腺癌1例,腺管样癌1例,腺性乳头癌1例,混合性腺癌1例,浸润与粘液癌1例。2.乳腺癌骨转移评价标准：手术病理确诊乳腺癌患者,经ECT检查,由2位或2位以上核医学科医师阅片,对有多发、散在、无规则分布的放射性浓聚或增高病灶者,结合病史、临床症状和体征,确定为乳腺癌骨转移；对虽有异常放射性浓聚或增高病灶但数目较少者,则经X线、CT或活检证实。3.所入组病人其中70例发生骨转移者,确诊骨转移后第2天抽血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测CA153、CEA、CA125血清水平,其中有39例发生骨转移前后均检测CA153、CEA血清水平。另外70例乳腺癌无骨转移者在术前及术后抽血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测CA153、CEA、CA125血清水平。4.检测140例乳腺癌患者(其中70例为术后发生骨转移,即骨转移阳性组；另外70例为术后5年未发生骨转移,即骨转移阴性组)CA153、CEA、CA125血清水平,采用ROC曲线预测CA153、CEA、CA125对乳腺癌患者骨转移的特异性及敏感性。5.统计分析：采用SPSS13.0统计学软件,乳腺癌骨转移患者(n=39)转移前后CA153、CEA血清水平的变化采用配对的非参数检验及Spearman相关分析,其基线特征与CA153、CEA血清水平的相关性采用配对t检验；骨转移阳性组与阴性组患者CA153、CEA、CA125血清水平的变化采用两独立的非参数检验及Spearman相关分析;血清CA153、CEA、CA125对乳腺癌患者骨转移的单独预测敏感性采用ROC曲线,三者联合检测的敏感性采用判别分析。采用Kaplan-Meier法绘制骨转移时间曲线,采用对数秩和检验(Log-rank test)比较骨转移时间曲线的差别。所有数据采用均数±标准差表示。P<0.05为差异有统计学意义。结果：1.CA153、CEA、CA125对应的ROC曲线下面积为0.803、0.800、0.849,均有统计学意义(分别为p=0.000、p=0.000、p=0.000),三者Youden指数分别是1.454、1.454、1.404。2.联合CA153、CEA、CA125三者检测乳腺癌骨转移ROC曲线下面积为0.853,大于三者单独检测ROC曲线面积,说明其灵敏性最高,因此联合三者检测可提高乳腺癌骨转移诊断灵敏性。3.乳腺癌骨转移阳性组与阴性组(n=140)：骨转移前后血清CA153水平有显著性差异(Z=-6.181,p=0.000)；骨转移前后血清CEA水平有显著性差异(Z=-6.126,p=0.000)；骨转移前后血清CA125水平有显著性差异(Z=-7.129,p=0.000),三者与骨转移无相关性(分别为r=0.037,p=0.759；r=0.167,p=0.168；r=-0.081,p=0.507)。4.乳腺癌骨转移患者(n=39)：骨转移前后血清CA153水平有显著性差异(Z=-3.821,p=0.000),且水平与乳腺癌骨转移有相关性(r=0.429,P=0.006)。其中HER(-)、绝经前、Ⅲ-Ⅳ期、骨转移区域数>5乳腺癌患者骨转移前后血清CA153水平有显著性差异(分别为：t=3.41,p=0.003；t=2.55,p=0.021；t=2.71,p=0.012；t＝2.39,p=0.034)。而HER(-)、Ⅲ-Ⅳ期、骨转移区域数>5、骨外转移区域数<1、PR阴性骨转移后血清CA153升高与骨转移有相关性(分别为r=0.610,p=0.002；r=0.435,p=0.033；r=0.697,p=0.008； r=0.702,p=0.004;r=0.530,p=0.020)；骨转移前后血清CEA水平有显著性差异(Z=-3.198,p=0.001),血清CEA与骨转移显著相关(r=0.525,p=0.001)。其中HER-2(-)、绝经后、Ⅱ期、骨转移区域数≤5、骨外转移区域数>5、ER阴性、ER阳性、PR阴性、PR阳性乳腺癌患者,骨转移后CEA水平升高,且与骨转移有相关性(分别为r=0.749,P=0.000；r=0.999,P=0.000；r=1.000,P=0.000；r=0.752,P=0.000; r=1.000,P=0.000；r=0.998,P=0.000；r=0.660,P=0.000；r=0.998,P=0.000; r=0.440,P=0.040)。5.其中阳性组患者ECOG PS评分与骨转移时间有显著性相关,(P=0.000)。乳腺癌患者的ER表达与骨转移时间有显著性相关(P=0.015)。结论：1.血清CA153、CEA、CA125水平ROC曲线面积均大于0.5,对乳腺癌骨转移有一定的预测价值。2.乳腺癌骨转移患者较无骨转移患者,血清CA153、CEA、CA125水平显著上升,但与乳腺癌骨转移无显著相关。3.乳腺癌骨转移患者血清肿瘤标志物CA153、CEA血清水平于骨转移后显著上升,且CA153、CEA与乳腺癌骨转移显著相关。4.基线特征分层分析(n=39)表明：Her阴性、绝经前、Ⅲ-Ⅳ期、骨转移区域数>5乳腺癌患者,骨转移后血清CA153显著升高。HER-2(-)、Ⅲ-Ⅳ期、骨转移区域数>5、骨外转移区域数<1、PR阴性乳腺癌患者,骨转移后血清CA153升高与骨转移有显著相关性。5.基线特征分层分析(n=39)表明：Her-2阴性、绝经后、Ⅱ期、骨转移区域数≤5、骨外转移区域数>5、ER阴性、ER阳性、PR阴性、PR阳性乳腺癌患者,骨转移后CEA水平升高,与骨转移有显著相关性。6.乳腺癌患者的ECOG PS评分、ER表达与发生骨转移时间有显著相关性,ECOG PS评分小于2分或ER阳性者发生骨转移时间有更长趋势。乳腺癌患者的年龄、PR表达、Her-2、骨转移区域数、骨外转移区域数、临床分期、CA153、 CEA、CA125血清水平与发生骨转移时间无相关,但其中都有一定的趋势。