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目的:研究表明长链非编码RNA参与多种疾病的病理生理过程,在维持细胞内环境稳态方面发挥重要作用。然而长链非编码RNA调控缺血性脑损伤的具体机制仍不清楚。本研究旨在探究长链非编码RNA Snhg8调控慢性脑缺血诱导神经元凋亡的具体机制。研究方法:利用HT22细胞及C57BL/6 J小鼠构建CCI体外模型及在体模型。在CCI体外模型及在体模型中检测Snhg8,miR-384及Hoxa13的表达水平,应用PCR技术检测Snhg8和miR-384的表达,应用western blot技术检测Hoxa13的表达。在HT22细胞中稳定转染Snhg8过表达质粒、Hoxa13过表达质粒及FAM3A过表达质粒,瞬时转染agomir-384和antagomir-384,Hoxa13过表达质粒(含或不含3’端非翻译区);在构建的细胞系中分别检测Snhg8,miR-384及Hoxa13的表达。PCR检测Snhg8及miR-384的表达,应用Western blot检测Hoxa13及FAM3A的表达;流式细胞术检测HT22细胞的凋亡率。双荧光素酶报告基因系统检测miR-384与Snhg8、Hoxa13的结合;染色质免疫沉淀技术检测Hoxa13与FAM3A启动子区的结合。最后在CCI在体模型中通过TUNEL实验检测Snhg8及miR-384对小鼠海马神经元凋亡的影响。结果:在CCI诱导的HT22细胞及海马组织中Snhg8、Hoxa13低表达,miR-384高表达。过表达Snhg8与沉默miR-384均可抑制CCI诱导的小鼠海马神经元凋亡。miR-384靶向结合Snhg8,过表达Snhg8可下调miR-384表达水平。Hoxa13可靶向结合于FAM3A启动子区,过表达Hoxa13可上调FAM3A蛋白表达水平。miR-384靶向结合于Hoxa13 3’UTR区,过表达miR-384下调Hoxa13 mRNA表达水平,沉默miR-384上调Hoxa13 mRNA表达水平。过表达Snhg8联合沉默miR-384可显著减轻CCI诱导的小鼠海马神经元凋亡。结论:1、在CCI诱导的小鼠海马神经元中Snhg8、Hoxa13低表达,miR-384高表达。过表达Snhg8、过表达Hoxa13,、沉默miR-384均可抑制CCI诱导的小鼠海马神经元凋亡。2、Snhg8与miR-384靶向结合并且负性调控miR-384的表达;miR-384靶向结合Hoxa13 mRNA 3’UTR负性调控Hoxa13的表达。3、Hoxa13通过与FAM3A启动子区结合,促进其转录调控CCI诱导的小鼠海马神经元凋亡。4、Snhg8/miR-384/Hoxa13/FAM3A在调节CCI诱导的神经元凋亡中发挥重要作用。