开发具有安全高效并能够控制抗原在细胞内的动态分布及免疫类型的疫苗佐剂是免疫治疗的迫切需求。本课题所制备的聚谷氨酸(poly(glutamic acid),PGA)纳米粒子是一种生物可降解的聚氨基酸类载体佐剂。经相关研究表明,两亲性PGA纳米微球具有较高的生物相容性,作为载体佐剂能够诱导相关的免疫应答,并且明确了 PGA纳米粒子通过细胞表面的TLR-4(Toll-like receptors-4)受体诱导其免疫活性,是一种非常稀有的载体佐剂。本课题首次研究了具有α螺旋二级结构的α-PGA载体佐剂。结果表明,该载体佐剂能够高效被抗原提呈细胞(APC)吞噬,从溶酶体中逃逸,提高抗原的交叉提呈能力,显著提高TNF-α的释放量及MHC-I分子的表达量,从而达到增强细胞免疫诱导效果。综上,以PGA为骨架合成的纳米载体对开发安全高效的免疫佐剂具有潜在的优势。同时考虑到单独的疫苗佐剂难以起到完全杀伤肿瘤的效果,因此本论文第三部分设计了具有光热-免疫协同治疗的PGA纳米载体复合体系。该部分的主要方案是利用鸡卵清蛋白(OVA)的还原性将高锰酸钾(KMnO4)还原为二氧化锰(Mn02),首次合成了具有良好光热效果的OVA-MnO2纳米粒子,光热转化效率达到14.91%,在近红外激光照射下能够杀伤约80%的肿瘤细胞。之后通过PGA纳米粒子负载OVA-MnO2(OM)纳米粒子形成OM@PGA-g-F纳米粒子,实验结果表明该纳米粒子能够起到一定的光热-免疫协同治疗的效果。