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目的:近年来研究显示骨髓间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells,MSCs)移植能够再生心肌组织并能改善局部受损的心脏功能,而对于能否改善心脏功能整体受损的疾病研究较少。本文探讨了①阿霉素(Adriamycin,ADR)静脉给药建立兔扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy,DCM)模型的可行性;②MSCs自体移植入兔DCM的心肌,在其中的微环境依赖性分化及对心功能的影响。 方法:将46只动物随机分为组Ⅰ:自体移植组,18只;组Ⅱ:心肌病对照组,18只;组Ⅲ:假手术组,10只。分离培养组Ⅰ的MSCs后,将组Ⅰ、Ⅱ的兔耳缘静脉注射ADR(总剂量16mg/kg)建立心肌病模型,将溴氮胞苷(bromodeoxyuridine,Brdu)标记的自体MSCs(1.0x106)和相同体积的无血清培养基分别直接心肌内注射入组Ⅰ和组Ⅱ动物,未经ADR处理的兔作假手术组仅作开胸术而无细胞移植。于术后4周经超声心动图和血流动力学左室终末收缩内径(Ds)、左室终末舒张内径(Dd)、左室射血分数(EF)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室最大收缩及舒张速率(±dP/dtmax),并取细胞移植部位心肌组织切片,免疫荧光染色检测移植细胞的存活及分化。 结果:术后4周超声心动图与血液动力学指标显示与假手术组相比,移植组和对照组Ds、Dd、LVEDP增加,EF、LVSP和±dP/dtmax减小,心肌组织严重损伤:心肌细胞呈现广泛的变性、萎缩和部分溶解坏死,胞浆中空泡形成,间质纤维化。与对照组相比,移植组EF、LVSP增加,LVEDP减小,而两者Ds、Dd、±dP/dtmax无差异;并在心肌内移植部位发现Brdu标记的心肌样细胞,并有心肌肌钙蛋白T的表达。 结论:①兔静脉注射一定剂量的ADR可成功建立起DCM的模型;②MSc移植入ADR心肌病的心肌组织中后,可在其微环境中存活并分化为心肌样细胞,并显著改善左室功能。