【摘 要】
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背景及目的晚期糖基化终末产物(AGEs)是体内一些还原糖如葡萄糖、果糖等与游离氨基发生非酶糖基化反应形成的终末产物。首先还原糖与游离氨基形成不稳定的schiff碱,再经结构
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背景及目的晚期糖基化终末产物(AGEs)是体内一些还原糖如葡萄糖、果糖等与游离氨基发生非酶糖基化反应形成的终末产物。首先还原糖与游离氨基形成不稳定的schiff碱,再经结构重排等转化成性质较稳定的Amadori产物,如糖化血红蛋白,这些产物在血浆中是可逆的,血糖下降可引起糖与蛋白质的解离。若血糖持续升高,Amadori产物可经过脱氢、重排、交联等一系列反应,最终生成不可逆的AGEs如羧甲基赖氨酸(CML)和戊糖素(pentosidine)等。近年来多项研究均证实晚期糖基化终末产物(AGEs)与糖尿病神经病变、血管病变及创面愈合延迟密切相关。伤口愈合过程中成纤维细胞(Fb)是主要的修复细胞之一,通过分泌大量的胶原纤维和基质成分,与新生毛细血管等共同构成肉芽组织,填补组织缺损,为表皮细胞的覆盖创造条件。成纤维细胞形态及数量的改变可直接影响到创面愈合的进程。本研究探讨晚期糖基化终末产物(AGEs)在糖尿病足并溃疡患者皮肤中的含量测定,并观察AGEs对成纤维细胞形态及增殖功能的影响,进一步丰富糖尿病足溃疡难愈的机制,为糖尿病足溃疡的治疗提供理论依据。方法1、收集糖尿病足并溃疡患者的病变处皮肤及正常皮肤,及正常患者的皮肤组织,利用免疫组化方法测定AGEs的含量。2、体外培养成纤维细胞,加入一定浓度的AGEs培养48h后,高倍镜下观察Fb的形态改变。3、体外培养成纤维细胞,并加入不同浓度的AGEs培养48h,采用MTT比色法检测细胞相对数量。结果1、糖尿病足患者溃疡皮肤及正常皮肤AGEs含量测定比较,前者高于后者,且两者的含量均高于正常患者皮肤。2、体外培养的Fb加入一定浓度的AGEs干预后,相比于对照组,胞体突起短且小。3、体外培养的Fb加入不同浓度的AGEs干预后,细胞数量较对照组明显减少(P<0.01),在一定范围内呈剂量依赖性。结论1、糖尿病足并溃疡患者皮肤AGEs明显蓄积,以病变处更为明显。2、AGEs可显著影响Fb的形态及增殖功能,这可能与糖尿病足创面愈合延迟密切相关。
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