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丹参新酮是中药丹参中一个具有抗氧化、抗肿瘤、保护心脑血管等活性的脂溶性化合物,由于在天然产物中含量较少,大大限制了对丹参新酮的研究和开发。本文第一部分以鼠尾草酸为原料,经过两步反应得到丹参新酮,得到了一条简单高效的的丹参新酮的合成路线,为丹参新酮的进一步研究提供了原料。以前药设计为原理,基于前期对于丹参酮ⅡA的研究,将丹参新酮的二醌结构还原后,通过酯化反应设计合成了两个系列共16个丹参新酮类衍生物,此外对丹参新酮进行铜配合物研究,得到化合物M3。部分化合物进行体外抗肿瘤活性评价,表明丹参新酮双酯系列化合物的抗肿瘤活性比较弱,但M3化合物在其中则显示了稍好的抗肿瘤活性。而这些化合物的体内活性尚未可知。论文第二部分是基于丹参酮邻醌新骨架衍生物的合成及修饰。在前期研究丹参酮ⅡA的基础上,同样方法构建了具有内酯环新骨架的丹参新酮类化合物M4-1和M4-2。对丹参酮邻醌新骨架化合物的研究具体包括:首先,将丹参酮ⅡA新骨架化合物T2中琥珀酸酐换成戊二酸酐,得到化合物T3和T4。其次,为改善T2溶解性,引入脂溶性基团,得到脂溶性化合物得到T5和T6。引入水溶性基团氮-甲基哌嗪并成盐得到化合物T8。抗菌活性测定结果表明丹参酮内酯环类系列化合物都具有较好的抗菌活性。Miltirone、T2、M4-1、M4-2、M2-1这5个化合物对测试菌株生长的抑制效果最强,其对铜绿、金黄和枯草的MIC值均在0.5～4 μg/ml范围内;T1、T3、T4、T5和T6这5个化合物的抗菌活性也较强MIC值在8～32μg/ml范围内;,M1-1、M1-6和M1-8相比其它化合物抑菌活性较差,MIC值均在32～128 μg/ml,但其对大肠杆菌的抑菌效果明显好于其它三种菌,这是与其它化合物不同之处。构效关系表明,羧基的存在对保持抗菌活性是必需的,修饰成酯后体外活性降低,作为前药化合物,在体内的活性还有待考察。所测化合物对真菌生长的抑制效果较为接近,MIC值均在32～64μg/ml范围内。表明丹参酮内酯环新骨架结构在抗菌方面具有较好的优势。丹参新酮的较好的抗菌活性是本课题的一个重要的发现。