重组人脑利钠肽对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的影响及作用机制

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急性心肌梗死(AMI)日益威胁着人类的生命,PCI治疗已成为AMI的有效治疗方法之一。早期开通闭塞的血管,有效恢复心肌血液再灌注,可有效挽救缺血心肌、改善预后。但心肌缺血再灌注时所造成的再灌注损伤可导致进一步的心肌细胞死亡及心功能障碍,因此再灌注损伤成为影响预后的一个关键因素,日益受到人们的关注。rhBNP主要用于急性心力衰竭的治疗。但该药对于心肌缺血再灌注损伤的作用少见报道。因此本文通过制作大鼠在体心肌缺血再灌注模型,舌下给予rhBNP治疗后;计算各组的心肌梗死面积(MIS)与检测心肌三酶。对各组心肌进行光镜和电镜的观察;检测各组氧化应激指标的变化,利用原位末端凋亡(TUNEL)方法检测心肌细胞的凋亡;应用免疫组织化学的方法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 (caspase-3)的表达。从而探讨rhBNP对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及作用机制。结果表明MIS结果:rhBNP能够显著缩小MIS; rhBNP能够显著降低血清心肌三酶含量;病理学观察:rhBNP组心肌纤维肿胀较轻,心肌细胞坏死较少,少见炎症浸润;rhBNP组肌丝束无局部断裂或溶解,肌节明暗带较清晰,线粒体肿胀较轻,局部空化改变较少;rhBNP能够显著降低丙二醛(MDA),髓过氧化物氧化酶(MPO)活性,增加超氧化物歧化酶(SOD)活性;TUNEL结果:rhBNP可以使心肌细胞凋亡减少;免疫组织化学结果:rhBNP可以使凋亡蛋白caspase-3的表达减少。综上所述:rhBNP能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,可能与其增强抗氧化酶活性,减少自由基对心肌的氧化损伤,抗细胞凋亡有关。
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