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目的:利用噬菌体随机十二肽库筛选出能够和人CD59及其单克隆抗体分别特异性结合的短肽序列,找出与人CD59分子特异结合的配体蛋白质及分析这些蛋白质的同源序列,设计具有拮抗人CD59肿瘤逃逸活性的短肤封条,为研究通过封闭人CD59肿瘤逃逸位点以提高肿瘤靶向药物的生物学疗效奠定理论基础。方法:用噬菌体随机十二肽库对体外培养的高表达人CD59的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)和人CD59单克隆抗体进行筛选,并分别随机挑选筛选后的噬菌体单克隆进行测序,并进行与野生型噬菌体的竞争结合实验。在测序结果中找出并分析出现频率高的短肽序列以设计短肽封条,利用透射电镜和免疫组织化学技术观察该封条对人CD59在肿瘤细胞凋亡方面的作用的影响。结果:经过筛选后,各部分噬菌体库的回收量均达到较高的数量级和明显的结合特异性。测序结果显示3个序列均与已公布的(PubMed)人CD2的氨基酸序列有一定的同源性(H×A××××××P××)。电镜和免疫组化实验显示,据此设计的短肽封条可显著减弱人CD59对肿瘤细胞凋亡的抑制作用。结论:利用噬菌体肽库对高表达人CD59的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)和人CD59单克隆抗体进行筛选可得到与人CD59特异性结合的短肽序列,据此设计的短肽封条可有效减弱人CD59对肿瘤细胞凋亡的抑制作用,从而为提高肿瘤靶向药物的生物学疗效奠定理论基础。