肿瘤相关基因的异常表达是肿瘤发生的一个重要原因，因此抑制肿瘤相关基因的异常表达一直是研究与开发新型抗肿瘤药物的一个重要思路。1998年发现的RNA干扰现象已成为继传统反义技术后发展起来的一种高效特异的抑制靶基因表达的新技术。它主要是通过外源导入细胞的21.25核苷酸的短干扰核糖核酸（siRNA）特异性地识别并结合与其高度同源的靶基因mRNA序列并形成复合体，通过内源性核酸酶的作用从复合体的中部将mRNA切割，介导mRNA的降解，从而抑制靶基因的表达。因此，本研究选择了一些与肿瘤发生关系密切的靶基因，针对它们设计并合成了一些siRNA，以便能从中筛选出高效的新型抗肿瘤药物并对其作用机制进行初步研究。 肿瘤的发生受多个基因的调控，我们针对bcl2，cdk2，hras，pkc-α，mdm2，vegf六种肿瘤相关基因的mRNA序列设计并合成了相应的siRNA。将siRNA用脂质体转染至不同肿瘤细胞后，用MTT法检测siRNA的细胞毒作用。结果显示，不同siRNA对MCF-7细胞的生长抑制作用不同，bcl2-siRNA、mdm2-siRNA、cdk2-siRNA、pkcα-siRNA、hras-siRNA和vegf-siRNA的IC₅₀分别为196．7，137．7，191.5，260.1，187.0，2416.7nM。Mdm2-siRNA对人乳腺癌MCF-7，人肝癌BEL-7402，人结肠癌HT-29和人口腔上皮癌KB等4种肿瘤细胞的IC₅₀分别为137.7，240.3，1404.5，332.3nM。结果显示mdm2-siRNA对p53野生型的MCF-7细胞作用最强，对p53突变型的HT-29细胞作用最弱，两者相差10倍，提示mdm2-siRNA的抗肿瘤作用依赖于p53途径。因此，我们对mdm2-siRNA的抗肿瘤作用作进一步研究。 采用RT-PCR法对mdm2-siRNA的基因沉默作用进行mRNA水平的检测。结果显示，MCF-7细胞经100nM siRNA处理24h后，靶基因的mRNA水平明显降低，而非靶基因的mock-siRNA对靶基因的rnRNA水平没有影响，表明mdm2-siRNA能够高效特异地介导靶mRNA的降解作用。 采用H&E染色法检测mdm2-siRNA对人乳腺癌MCF-7细胞形态的影响，MCF-7细胞经300nM siRNA处理36h后，细胞出现明显的染色质凝集现象，