炎症是MODS的主要诱因之一，多脏器衰竭从炎症→急性肺损伤(ALI)→全身炎症反应综合征(SIRS)→急性呼吸窘迫综合征(ARDS)→多脏器功能不全综合征(MODS)→多脏器衰竭综合征(MOF)为止，逐步发展起来的，直至达到彻底摧垮多脏器功能为止。一旦上述综合征被启动后，即使是除掉原发病因或诱因也不能终止其发展。脓毒症时，机体产生一系列炎症反应和抗炎反应，释放大量细胞因子和炎症介质，同时循环肾素-血管紧张素系统(RAS)激活，研究脓毒症时RAS改变对阐明内毒素血症的病理机制及寻找更加有效的防护措施具有一定价值。本研究主要探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体在内毒素血症时成年大鼠和老年大鼠随时间变化特点及变化趋势进行对比，同时对AngⅡ受体在内毒素血症时对心脏、肾脏细胞凋亡的影响进行研究，探讨AngⅡ受体在感染所致老年多器官功能不全综合征(MODSE)中的意义，为老龄脓毒症性多器官功能不全综合征(MODS)的基础研究及临床治疗提供新的依据。目的：通过腹腔注射脂多糖干预造成大鼠内毒素血症模型，观察在不同时间心脏、肾脏功能的变化，对AngⅡ受体AT1、AT2在不同时间点的表达变化进行研究，并观察细胞凋亡相关因子Bcl-2和Bax水平的变化，以及血清、组织NO含量的变化，对AT1、AT2受体变化的原因进行探讨研究，为临床预防及治疗MOFE提供一条新的思路以及实验室理论基础。方法：本实验第一部分通过腹腔注射脂多糖干预造成大鼠内毒素血症模型，通过心脏超声和生化检验观察大鼠心脏、肾脏功能变化，以及光镜、电镜观察大鼠心脏、肾脏的病理变化；第二部分建立大鼠内毒素血症模型，应用免疫组织化学、蛋白印记技术、半定量RT-PCR技术检测AT1、AT2受体表达变化，应用硝酸还原酶法检测血清、组织NO变化，应用免疫组织化学法检测凋亡相关因子Bcl-2和Bax蛋白表达，并通过TUNEL法检测心肌、肾脏细胞凋亡变化；第三部分，通过治疗剂量的山莨菪碱对内毒素血症的干预，用免疫组织化学、蛋白印记技术、半定量RT-PCR技术检测AT1、AT2受体表达变化，及应用硝酸还原法检测血清、组织NO变化。结果：随着LPS干预的时间延长，心脏、肾脏出现不同程度的功能下降，以LPS干预6h时改变明显(P＜0.01)，且老龄大鼠损伤较青年大鼠为重；随着LPS干预的时间延长，血清及心脏、肾脏NO含量增加，以6h时改变明显(P＜0.01)，且老年组大鼠6h时NO升高与同时间点青年大鼠组比较有统计学差异(P＜0.05)，给予山莨菪碱后，NO含量呈现下降趋势；随着LPS干预的时间延长，AT1受体、AT2受体蛋白、mRNA表达水平呈下降趋势，6h后表达与对照组相比，有显著的统计学差异(P＜0.01)，给予山莨菪碱后，AT1受体、AT2受体表达上调，但低于对照组；LPS干预2h后Bcl-2阳性细胞表达开始明显上调，之后开始下降，但仍高于对照组(P＜0.05)。干预2h后Bax的表达开始增高，随着干预时间的延长，其表达不断增加，6h后表达与对照组相比，有显著的统计学差异(P＜0.01)。Bcl-2／Bax的比率青年组可以看到在干预开始2h时升高，随后开始下降，老年组LPS干预后呈下降趋势。结论：(1)内毒素血症时，大鼠的心脏、肾脏功能有不同程度的损伤，以老年大鼠较重。(2)大鼠经LPS干预后AT1、AT2受体表达下降，与心功能、肾功能损害相一致，说明心肾功能的损伤与AT1、AT2受体的下调有关。(3)大鼠经LPS干预后NO水平增高明显，老年大鼠更为明显，而且与AT1、AT2受体的下调呈负相关，说明AT1、AT2受体的下调可能与NO的过量生成有关。(4)大鼠经LPS干预后，心肾细胞凋亡增加，老年大鼠细胞凋亡增高较青年大鼠明显，可能与NO水平及AT1、AT2受体的下调相关。(5)内毒素血症时，血管紧张素Ⅱ在其中起着很重要的作用，其主要作用受体的改变，可能使其生物学效应下降的关键原因，对其下降原因进行探讨，找到相应保护的途径，可能为临床预防及治疗MOFE提供一条新的思路。