乳腺癌是女性中最常见恶性肿瘤之一。2018年约有210万名女性被诊断为乳腺癌患者，另外有626679名女性乳腺癌患者死亡。全球乳腺癌患者数量从1980年到2010年增长超过160万名，年增长率为3.1%，这种增长趋势还会继续增加。约有70%-80%的早期未转移的乳腺癌患者被治愈，晚期乳腺癌由于发生器官远端转移而恶化，现有的治疗手段无法治愈[1]。
　　USP11属于泛素特异性蛋白酶家族。在细胞内，USP11通过去泛素化稳定特定底物分子进而参与调控DNA损伤修复、细胞增殖、细胞凋亡以及一些细胞信号转导通路。目前研究表明，USP11在肿瘤中具有双重功能。USP11既可以通过促进VGLL4、Mgl-1、细胞核p21、PTEN等分子的稳定，从而抑制肿瘤的发生发展。也能够通过去泛素化稳定ALK5、BRCA1/2、XIAP、Snail等底物分子而促进肿瘤增殖和转移，起到促癌作用。在乳腺癌中，USP11在临床乳腺癌组织和细胞系中高表达，与较差的5年生存率和预后有关。USP11在促进乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移中起重要作用，但详细的分子机制仍未完全阐明。
　　为建立USP11与乳腺癌的关系，我们首先通过细胞增殖实验明确USP11具有促进乳腺癌细胞增殖的生物学功能，并利用组织芯片，明确USP11在乳腺癌组织中高表达。为揭示USP11在乳腺癌细胞中的分子功能，我们通过免疫荧光实验发现USP11与p21在乳腺癌细胞中共定位于细胞质。免疫共沉淀实验结果表明USP11与p21在细胞质中存在相互作用。为明确USP11是否调控p21分子，我们通过过表达或敲低USP11实验、细胞蛋白核质分离实验以及RT-qPCR实验证明USP11能在蛋白水平调控胞质p21分子。而敲低USP11后再加入蛋白酶体抑制剂MG132，发现MG132能废除USP11对p21的调控，表明USP11是通过泛素-蛋白酶体通路调控p21蛋白的表达。为建立USP11-p21轴在介导乳腺癌细胞增殖的功能，我们进行了拯救实验。实验结果发现，过表达核定位缺失的p21能逆转敲低USP11引起的细胞增殖抑制。而敲低p21后能逆转USP11促增殖的功能，说明USP11能够通过细胞质p21促进乳腺癌细胞的增殖。
　　本研究明确了USP11与乳腺癌的关系，揭示USP11通过调控胞质p21促进乳腺癌细胞增殖的分子机制，为防治乳腺癌提供新的靶点和切入点。