【摘 要】
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研究背景及目的:增生性瘢痕（hypertrophic scar,HS）的病理特点是胶原蛋白、成纤维细胞和细胞外基质的过度增值、沉积和紊乱。发病机制尚未完全明了,使临床治疗存在困难。青蒿琥酯、二氧化碳点阵激光及脉冲染料激光已被证实能够治疗HS等纤维增生性皮肤病。由于HS的治疗效果不甚理想,因此联合疗法愈加受到青睐,但尚无青蒿琥酯联合二氧化碳点阵或脉冲染料激光治疗HS的相关报道。本研究通过观察青蒿琥酯
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研究背景及目的:增生性瘢痕（hypertrophic scar,HS）的病理特点是胶原蛋白、成纤维细胞和细胞外基质的过度增值、沉积和紊乱。发病机制尚未完全明了,使临床治疗存在困难。青蒿琥酯、二氧化碳点阵激光及脉冲染料激光已被证实能够治疗HS等纤维增生性皮肤病。由于HS的治疗效果不甚理想,因此联合疗法愈加受到青睐,但尚无青蒿琥酯联合二氧化碳点阵或脉冲染料激光治疗HS的相关报道。本研究通过观察青蒿琥酯对人成纤维细胞及联合疗法治疗HS模型的作用并探讨对TGF-β1、PCNA、BMP-7及Fas的影响,以期更好地指导临床工作。材料和方法:1.采用青蒿琥酯作用于人HS成纤维细胞,用WST-1法及β-GAL法检测细胞增殖及衰老情况,用流式细胞术检测细胞凋亡率和生长周期。2.采用青蒿琥酯联合二氧化碳点阵激光或脉冲染料激光治疗HS兔耳模型,用HE和VG染色观测组织学变化及AA和NA值。3.采用CCK8（Cell Counting Kit-8）检测治疗后HS样本中成纤维细胞的活力及450 nm的A值。4.采用ELISA测量疗后HS样本中Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白的含量及其比值。5.采用免疫组化、Western blot和RT-PCR检测治疗组及对照组HS标本中的TGF-β1、PCNA、BMP-7 及 Fas 的含量。结果:1.青蒿琥酯能够降低人HS成纤维细胞的增殖能力,下调S期的细胞比例,降低增值速度及增加凋亡率。2.青蒿琥酯联合二氧化碳点阵激光或脉冲染料激光能够显著改善HS兔耳模型的外观,降低其中的成纤维细胞的活力,减少成纤维细胞及胶原蛋白的含量。3.青蒿琥酯联合二氧化碳点阵激光能够显著降低HS样本中的TGF-β1和PCNA含量及提高BMP-7和Fas含量。4.青蒿琥酯联合脉冲染料激光能够显著降低HS样本中的TGF-β1和PCNA含量及提高BMP-7和Fas含量。结论:青蒿琥酯可以抑制人HS成纤维细胞增殖,联合二氧化碳点阵激光或脉冲染料激光能够改善HS兔耳模型样本,可能与下列因素有关:1)青蒿琥酯可以下调人HS成纤维细胞S期细胞的比例,上调人成纤维细胞的凋亡率;2)青蒿琥酯联合二氧化碳点阵激光或脉冲染料激光能够减少HS中成纤维细胞及胶原蛋白的含量;3)青蒿琥酯联合二氧化碳点阵激光能够降低样本中TGF-β1及PCNA的含量及增加BMP-7及Fas的含量;4)青蒿琥酯联合脉冲染料激光能够降低样本中TGF-β1及PCNA的含量及增加BMP-7及Fas的含量。本研究为青蒿琥酯及联合二氧化碳点阵激光或脉冲染料激光作为新的HS治疗靶点的可能机制提供了细胞学及动物实验数据支持。
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