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目的:妊娠期高血压疾病( hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是妊娠期一种严重的并发症,发病率约为9.4%。HDCP增加了母婴的发病率和死亡率,但其病因目前尚不明确。肝细胞生长因子(Hepatocyte Growth Factor,HGF)是迄今为止首次发现的表达于胎盘间质细胞的滋养细胞调节蛋白,其由各种间质细胞合成分泌,直接作用于滋养细胞和绒毛血管内皮细胞,通过刺激细胞增殖、分裂、迁徙等促进生理性血管重铸及胎盘的发生、成熟。最近研究发现敲除HGF基因的小鼠妊娠后可使胎盘发育不良甚至凋亡。基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinases-9,MMP-9)是一类Zn2+依赖的肽链内切酶,又称明胶酶,可以水解细胞外基质的多种成分,其主要由滋养细胞、内皮细胞、结缔组织细胞和某些肿瘤细胞合成分泌,与某些生理功能(如胚胎的植入、组织发生、伤口愈合等)和病理过程(肿瘤的侵润和转移)密切相关。近来研究还发现基质蛋白酶水解细胞外基质是滋养细胞侵袭的关键因素。本课题拟通过分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中HGF及MMP-9的表达,分析其与HDCP的相关性及相互间的关系,从而进一步探讨其在HDCP发病中的作用,并为临床治疗提供实验性理论依据。方法:选择2005年3月-2006年10月晚孕期正常孕妇、轻度子痫前期、重度子痫前期患者作为对照组和研究组(除外患有其他疾病的孕妇)。临产前行剖宫产术的晚孕期正常组孕妇35例;轻度子痫前期组37例;重度子痫前期组34例。胎盘娩出后30分钟内取胎盘母面中央绒毛组织块约1×1×1cm,避开钙化区及坏死区,留取胎盘组织。生理盐水充分清洗,10%中性福尔马林溶液固定24小时以上,常规石蜡包埋4μm连续切片。免疫组织化学SP法检测胎盘组织中HGF、MMP-9的表达强度,根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。应用SPSS12.0统计软件进行数据处理。临床一般资料为计量资料采用单因素方差分析;计数资料采用秩和检验;相关性分析用spearman等级相关。以α=0.05作为差异显著性水准。结果:1临床一般资料比较:各组间年龄、孕周、基础血压的差异均无统计学意义(P>0.05)。2各组孕妇胎盘组织中HGF的定位及阳性表达率比较:子痫前期组胎盘组织中HGF定位与正常晚孕组相同,阳性染色均呈棕色、褐色,主要分布于绒毛间质细胞的胞浆,蜕膜细胞有少量表达,滋养细胞无表达。其中正常晚孕组胎盘组织中HGF表达呈强阳性,阳性表达率为71.43%;轻度子痫前期组胎盘组织中HGF表达呈阳性,阳性表达率为64.86%;重度子痫前期组胎盘组织中HGF阳性颗粒明显减少,阳性表达率为35.29%(见图Fig.1、3-5、table 1)。经秩和检验,正常晚孕组和子痫前期组胎盘组织中HGF表达有明显差异(P<0.05);轻度子痫前期组胎盘组织HGF表达与对照组比较无明显差异(P>0.05);重度子痫前期组胎盘组织HGF表达与对照组比较有显著差异(P<0.01);而轻度子痫前期组与重度子痫前期组胎盘组织HGF表达比较也有显著差异(P<0.05)。3各组孕妇胎盘组织中MMP-9的定位及阳性表达率比较:子痫前期组胎盘组织中MMP-9定位与正常晚孕组相同,阳性染色均呈棕色、褐色,主要分布于绒毛滋养细胞。其中正常晚孕组胎盘组织中MMP-9表达呈强阳性,阳性表达率为80.00%;轻度子痫前期组胎盘组织中MMP-9表达呈阳性,阳性表达率为72.97%;重度子痫前期组胎盘组织中MMP-9阳性颗粒明显减少,阳性表达率为32.35%(见图Fig.2、6-8、table 2)。经秩和检验,正常晚孕组和子痫前期组胎盘组织中MMP-9表达有明显差异(P<0.05);轻度子痫前期组与正常晚孕组MMP-9表达比较无明显差异(P>0.05);重度子痫前期组与对照组MMP-9表达比较差异性显著(P<0.01);重度子痫前期组和轻度子痫前期组胎盘组织MMP-9表达比较也有显著差异(P<0.05)。4对照组及轻度子痫前期组中MMP-9与HGF两者间的表达无相关性(r=0.0873 P>0.05;r=0.0505 P>0.05);重度子痫前期组HGF和MMP-9的表达水平存在正相关性(r=0.5663 P<0.01)。结论:正常妊娠胎盘绒毛表达HGF及MMP-9,HGF在胎盘组织中主要由绒毛间质细胞分泌,MMP-9主要由胎盘绒毛滋养细胞分泌,子痫前期病情严重程度和此两种因子的表达密切相关。并且在重度子痫前期胎盘组织中,HGF和MMP-9表达呈正相关。提示可能因HGF和(或)MMP-9表达减少、滋养细胞侵袭受限而引起胎盘生理性血管重铸障碍,导致胎盘缺血,引起一系列子痫前期临床症状发生。