【摘 要】
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APC/β-Catenin/Tcf信号传导通路,亦称Wnt通路,在胚胎发育和多种肿瘤的形成中起重要作用.T细胞转录因子（Tcf）作为核内基因调控的重要分子,在异常Wnt信号致癌过程中起着关键作用
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APC/β-Catenin/Tcf信号传导通路,亦称Wnt通路,在胚胎发育和多种肿瘤的形成中起重要作用.T细胞转录因子（Tcf）作为核内基因调控的重要分子,在异常Wnt信号致癌过程中起着关键作用.国内外尚未见人原发性肝癌中该基因表达和突变的研究报道.因此,我们将Tcf基因在肝癌组织和肝癌细胞系中的表达和突变状况作为首先解决的关键问题,以了解Wnt通路在肝癌发生发展中的作用.我们研究发现：（1）人T细胞转录因子4（hTcf-4）mRNA在肝癌组织中表达水平明显高于癌旁组织,且其表达水平与肿瘤包膜不完整及转移密切正相关.（2）hTcf-4基因在肝癌细胞系中表达水平高于正常肝细胞及肺癌、胃癌等非肝癌细胞系,而高转移肝癌细胞系中表达水平又高于低转移肝癌细胞系.（3）32例肝癌标本中仅2例存在hTcf-4基因第15外显子突变;5系肝癌细胞中,只有高转移细胞系MHCC-97存在第15外显子的突变.提示hTcf-4基因高表达与肝癌的发生和侵袭转移密切相关,而其突变与肝癌的发生无必然联系.综上所述,我们认为异常Wnt通路的激活可促进肝癌发生发展过程,用反义β-Catenin和反义Tcf RNA阻断该信号传导通路可能成为肝癌基因治疗的新途径.
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