【摘 要】
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目的:检测食管胃结合部腺癌（adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEG）患者基因突变情况,分析内披蛋白（Involucrin,IVL）突变对肿瘤细胞生物学功能的影响。方法:1.山西地区AEG患者全外显子组测序和ivl突变分析收集山西省肿瘤医院普通外科手术切除的22例山西地区AEG患者的癌组织和癌旁组织,运用二代测序技术进行全外显子组测序,分
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目的:检测食管胃结合部腺癌（adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEG）患者基因突变情况,分析内披蛋白（Involucrin,IVL）突变对肿瘤细胞生物学功能的影响。方法:1.山西地区AEG患者全外显子组测序和ivl突变分析收集山西省肿瘤医院普通外科手术切除的22例山西地区AEG患者的癌组织和癌旁组织,运用二代测序技术进行全外显子组测序,分析ivl的突变种类并筛选ivl突变位点;整理汇总TCGA数据库中食管癌ivl的突变情况,进行GO功能注释和KEGG富集分析。2.过表达KYSE150细胞中的IVL对细胞功能的影响构建人IVL过表达质粒,转染食管癌细胞KYSE150,使用q RT-PCR和Western Blot检测过表达效率,MTT法检测细胞增殖能力,划痕愈合实验测定细胞迁移能力的变化。3.突变寡肽与转谷氨酰胺酶1（TGase1）的结合能力体外合成5种不同氨基酸突变位点的IVL寡肽,通过体外活性测试分析寡肽与TGase1的结合能力。结果:对22例山西AEG患者的癌和癌旁组织进行全外显子测序,发现突变率位于前十位的基因分别是tp53、ttn、muc16、nalcn、ivl、lama5、neb、obscn、pclo、robo1。测序发现山西地区食管胃结合部腺癌中ivl突变率高达18%;在4例AEG肿瘤样本中发生了5处ivl突变,皆为错义突变;。GO分析显示ivl突变与上皮细胞分化、细胞分化调控的活性等生物学过程有关;KEGG信号通路分析显示ivl突变与c AMP信号通路等途径有关。过表达IVL可抑制食管癌细胞的增殖和迁移能力,突变型IVL寡肽与TGase1的结合能力弱于野生型寡肽。结论:IVL重复基序第七位氨基酸谷氨酰胺的突变减弱IVL与TGase1的结合,影响多种与肿瘤相关的生物学过程和信号通路。
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目的:急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）是一类血液系统恶性增殖性疾病,其中复发难治性急性髓系白血病（refractory acute myeloid leukemia,RAML）的预后较差,寻找其发生的分子机制,进一步发现该类疾病的潜在治疗靶点十分重要。可变剪接（alternative splicing,AS）异常与AML预后关系密切。本研究通过生物信息学分析T
目的:1.使用AOM/DSS诱发肠癌模型,探讨肠炎相关肠癌是否发生细胞焦亡及其可能机制。2.应用HCT 116细胞探讨肠癌细胞焦亡是否通过miR-31靶向SATB2机制。方法:1.动物实验:用AOM/DSS（氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠）诱发小鼠结肠癌（colitis associated colon cancer,CAC）。取19只C57BL/6雄性小鼠随机分为3个组,即正常对照组（control
目的:本研究旨在探讨非肌肉肌球蛋白重链9（Non-muscle myosin heavy chain 9,MYH9）基因在食管鳞癌（Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）中的功能并寻找潜在的作用机制。方法:对课题组前期进行的104对ESCC全基因组及全外显子组测序结果进行分析,找到与ESCC密切相关的基因MYH9;利用GEPIA 2数据库分析MYH9在ES
目的:研究E1A结合蛋白P300（E1A Binding Protein P300,EP300）在食管鳞状细胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）中的功能并初步探讨其作用机制。方法:1.整合分析中国四个队列共425例ESCC患者中35个组蛋白修饰基因突变情况;2.采用组织芯片及免疫组化技术检验EP300在ESCC中的蛋白表达水平并通过秩和检验、Log
目的:探讨在结直肠癌（CRC）中TRIM11的表达水平和表达机制。方法:1.RT-PCR分析69对CRC组织中TRIM11 m RNA的表达,Kaplan-Meier分析TRIM11表达与CRC患者生存率之间的关系。2.通过R2在线数据分析了CRC组织中TRIM11的表达。3.通过蛋白印迹检测12对CRC组织和癌旁正常组织中的TRIM11及H3K27ac的蛋白表达水平。4.在SW620、SW480
目的:近红外荧光探针因可避免生物背景荧光干扰、组织穿透能力强、光损伤小的优点而被用于生物传感和肿瘤诊疗一体化的研究。硝基还原酶（NTR）在肿瘤缺氧状态下过表达,被视为重要的肿瘤标志物,是研究肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。因此发展NTR激活的近红外探针对于恶性肿瘤的诊断和治疗非常重要。而氟离子（F-）对人体健康而言是一把“双刃剑”,摄入不足会导致龋齿、骨质疏松;而摄入过量会导致氟中毒,诱发一系列疾病。因
目的:1、探究胃癌患者血浆外泌体PD-L1（ePD-L1）是否与疾病发展程度相关。2、探究胃癌患者血浆ePD-L1是否能够抑制T细胞活化。方法:1、使用外泌体纯化试剂纯化胃癌患者血浆中的外泌体。2、利用纳米粒子跟踪分析（NTA）技术和NanoSight NS300颗粒跟踪分析仪分析囊泡的数量以及大小;电镜观察外泌体超微结构;共聚焦荧光显微镜观察外泌体颗粒上特异标记的CD63和PD-L1抗原。3、利
背景:主要组织相容性复合体Ⅰ（major histocompatibility complex-Ⅰ,MHC-Ⅰ）可将肿瘤相关抗原呈递至CD8+T细胞,诱导CD8+T细胞杀伤肿瘤细胞。研究表明,肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ表达下调是引起肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。因此影响MHC-Ⅰ组装和表达的关键蛋白,其异常表达有可能导致肿瘤免疫逃逸的发生。钙连接蛋白（Calnexin,CANX）在抗原提呈过程中作为伴侣
目的:食管癌是全球范围内常见的消化道恶性肿瘤,而中国是食管癌高发国家,其发病率和死亡率居高不下,约占全球的一半;在国内,山西又是食管癌高发地区。碳纳米点（碳点）因其具有突出的光致发光性能,良好的生物相容性及表面富含官能团易功能化等特点,备受科研工作者关注,已被广泛应用到了传感、生物成像和药物递送等各个领域。针对临床上食管癌治疗手段单一且预后差等问题,本文充分利用碳点的优点负载化疗药物、光敏剂以及靶
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