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目的:建立模拟类风湿关节炎(RA)发病的小鼠模型，观察柚皮苷干预后胶原诱导性(CIA)小鼠关节炎症与骨破坏相关指标的变化，并对其机制作出相应解释，探讨柚皮苷作为RA治疗药物的可行性，为后期临床使用提供实验数据。 方法:在DBA1/J小鼠尾根部皮下注射Ⅱ型胶原，建立CIA小鼠模型，将小鼠随机分为五组:①正常对照组（5只）;②模型组（10只）;③骨碎补治疗组(10只);④柚皮苷治疗组（10只）。除正常对照组外，每只四肢关节老鼠炎症评分达到2分及以上开始给药，连续给药20次，每天一次。从给药后开始隔日观察CIA小鼠炎症评分，记录并作图，观察变化趋势。治疗第20天后，处死小鼠，ELISA法测定小鼠外周血清中IL-6、TNF-α的水平，HE染色观察小鼠膝关节滑膜炎症表达情况并定量分析，番红染色观察小鼠膝关节软骨破坏情况， Trap染色观察小鼠膝关节中破骨细胞分布情况。利用Micro-CT扫描小鼠膝关节，定量分析各治疗组感兴趣区域的骨小梁及骨密度指标的差异。免疫组化法检测小鼠膝关节滑膜中HIF-1α、CXCR4、MMP1、MMP2、MMP13、Rank1蛋白的表达情况，并探讨其相互作用。 结果:柚皮苷治疗组与模型组、骨碎补治疗组相比，小鼠四肢关节炎症评分明显下降（P＜0.01）。柚皮苷、骨碎补治疗组小鼠膝关节滑膜炎症评分与模型组相比下降（P＜0.05），柚皮苷、骨碎补治疗组组间无差异性（P＞0.05）。柚皮苷、骨碎补治疗组与模型组相比，小鼠外周血清中IL-6、TNF-α水平明显下降(P＜0.01)，柚皮苷、骨碎补治疗组组间无显著性差异(P＞0.05)。柚皮苷、骨碎补治疗组小鼠膝关节骨密度水平高于模型组（P＜0.05），骨小梁数量、骨小梁分离度水平好于模型组(P＜0.05)，柚皮苷、骨碎补治疗组组间无差异性(P＞0.05)。柚皮苷、骨碎补治疗组小鼠膝关节的骨小梁厚度与模型组无差异性（P＞0.05）。柚皮苷、骨碎补治疗组与模型组相比，小鼠膝关节股骨远端的软骨破坏程度较低，有统计学差异（P＜0.05）。柚皮苷、骨碎补治疗组与模型组相比，小鼠膝关节内破骨细胞数量较少。柚皮苷、骨碎补治疗组小鼠膝关节滑膜中的Rank1、HIF-1α、CXCR4、MMP1、MMP2、MMP13水平与模型组相比均呈下降趋势(P＜0.05)，柚皮苷、骨碎补治疗组组间无差异(P＞0.05)。 结论:柚皮苷具有抑制CIA小鼠炎症及减缓骨破坏的作用，柚皮苷抑制CIA小鼠炎症及骨破坏作用方面与骨碎补相当，柚皮苷抑制CIA小鼠炎症及骨破坏的作用机制可能与HIF-1α/MMPS、CXCR4通路有关。