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喉鳞状细胞癌，是耳鼻咽喉-头颈外科最常见的恶性肿瘤之一。该病具有侵袭能力强，易复发、转移和预后较差的特点。在喉癌的综合治疗过程中发现，喉癌对放化疗不敏感，疗效较差。因此，深入研究肿瘤的发病机制，寻求有效的检测手段，探讨有效的治疗方案对提高喉癌的治疗效果起到关键作用。随着喉癌的发病率不断上升。恶性肿瘤的发生、发展的分子机制成为当今研究的热点目标。特别是信号转导通路上级联反应的变化，更是能引起广大研究人员的注意和重视。因此，了解喉癌生长和转移的机制对于喉癌的诊断、治疗具有重要的临床意义。近年来，内质网应激（Endoplasmic Reticulum Stress, ERS）以及非折叠蛋白反应（Unfolded Protein Response, UPR）是研究的热点。有报道证实ERS广泛存在于肿瘤细胞和组织中，可刺激血管生长因子的表达和诱导细胞内基质蛋白的表达从而增强肿瘤转移能力等方式在肿瘤的生长、增殖及转移中发挥重要作用。最近，有报道显示，UPR的传导通路之一UPR-PERK-ATF4与血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达呈正相关。研究表明，在癌症中，转录活性因子（Activatingtranscription factor4, ATF4）的表达上调。因为ATF4蛋白被肿瘤周围微环境因素诱导，同时调节了肿瘤进展的过程，这有可能作为一个潜在的治疗目标。因为ATF4蛋白相对于正常组织而言，在癌症中表达有较高的水平。这是由于低氧、氧化应激反应和内质网应激等对肿瘤微环境的改变所致。这有可能作为一个潜在的治疗目标在肿瘤的治疗领域。作为一个靶点，研究ATF4是有吸引力的，因为它也是和潜在的血管生成，肿瘤细胞对低氧环境耐受相关，而这些都是肿瘤发展过程中的重要问题。喉部恶性肿瘤的发病机制尚未明确，并且近年来喉癌的发病率处于逐年增加的趋势。然而在国内外尚未见ATF4在喉癌中表达的相关报道。本研究采用组织免疫组织化学的方法，旨在探讨GRP78、ATF4、VEGF和CD34在喉癌组织中的表达，及与喉癌临床病理学因素的关系。并进一步研究GRP78、ATF4、VEGF和CD34之间在喉癌组织中表达的相关性。目的:本实验的目的是在探明在喉癌及癌旁组织中GRP78、ATF4、VEGF和CD34的表达情况，与肿瘤临床病理学因素之间的关系，以及GRP78、ATF4、VEGF和CD34之间表达的相关性。为喉癌的发病机制研究提供理论依据，奠定实验基础，以指导制定治疗方案、决定手术方式及术后是否给予放化疗等辅助治疗。为今后研究喉鳞状细胞癌的发病机制、指导喉鳞状细胞癌的诊治及预后提供科学依据。方法:免疫组织化学方法（SP法）染色是本次实验主要采用的方法，目的是检测36例喉癌组织和7例癌旁组织中GRP78、ATF4、VEGF和CD34的表达情况及平均微血管密度（MVD），分析其与喉癌临床病理学因素的关系，以及GRP78、ATF4、VEGF和CD34之间的相关性等问题。结果:1实验结果显示GRP78、ATF4、VEGF和CD34在喉鳞状细胞癌中呈高表达状态，在喉癌癌旁组织中呈低表达，差异有统计学意义（P<0.01）。2GRP78、ATF4、VEGF和CD34与临床病理学之间的关系：GRP78、ATF4、VEGF和MVD与T分期、临床分期、组织病理学分级和淋巴结转移有显著性差异(all P<0.05)。GRP78、ATF4、VEGF和CD34与年龄、性别和肿瘤原发部位无显著性差异（all P>0.05)。3GRP78和ATF4、VEGF表达呈正相关（r<1)，ATF4和VEGF表达呈正相关（r<1)，VEGF和CD34表达呈正相关（r<1; r<1)。结论:1在喉癌的发生、发展过程，尤其当肿瘤细胞处于营养物质缺乏等应激条件时，癌细胞内会激活ERS和UPR。2由于ERS以及UPR下游因子GRP78, ATF4的激活，从而表现出和肿瘤临床病理学特性的相关性。3ERS通过ATF4调节VEGF的生成，从而调节肿瘤新生血管的生成，提示ATF4和肿瘤的发展、转移有关系。