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背景:肿瘤标志物是由肿瘤细胞产生的正常细胞缺乏或含量极微的抗原性物质,可以用于肿瘤筛查、预后监测及治疗效果监测等。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）和鳞状角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragments,Cyfra21-1）是在非小细胞肺癌（Non-Small-Lung-Cancer,NSCLC）诊断及预后监测中使用最广泛的传统肿瘤标志物。循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells,CTCs）是存在于肿瘤患者外周血液中的由原发灶或者转移灶脱落的肿瘤细胞,是目前门诊肿瘤筛查比较先进的手段,而经配体靶向聚合酶链式反应（Ligand-targeted Polymerase Chain Reaction,LT-PCR）检测的叶酸受体阳性的循环肿瘤细胞（Folate Receptor-Positive Circulating Tumor Cells,FR+-CTCs）是循环肿瘤细胞中灵敏度和特异度最高的。本次的研究目的是研究血清肿瘤标志物CEA和CYFRA21-1联合经LT-PCR检测的FR+-CTCs在早期NSCLC诊断中的作用。方法:收集我院从2018-2019年收治的146例非小细胞肺癌患者、25例肺良性疾病患者和20例健康捐献者的外周血CEA、CYFRA21-1和经配体靶向聚合酶链式反应（LT-PCR）检测的叶酸受体阳性循环肿瘤细胞（FR+-CTCs）的结果及相关信息进行回顾性分析（所有肺癌患者和肺良性病变经组织病理学或者细胞病理学确诊,在进行血液检测前未进行任何治疗）。应用受试者工作特征（ROC）曲线和SPSS 22.0分析各指标的诊断价值。结果:本研究纳入191名参与者（146例NSCLC患者,25例肺良性疾病患者和20例健康捐献者）。FR+-CTCs在NSCLC组中阳性率（75.3%）与健康对照组（5%）和肺良性病变组（8%）相比明显提高（c2=13.632,P=0.001）。在NSCLC组中肿瘤直径大小和肿瘤分期是影响FR+-CTCs表达的主要因素（c2=13.632,P=0.001;H=9.924,P<0.01）,与患者的年龄、性别、有无吸烟史无关（Z=0.545,P=0.178;Z=0.519,P=0.917;Z=0.844,P=0.412）。在NSCLC组中CEA、CYFRA21-1及FRs+-CTCs联合检测(AUCCEA+CYFRA21-1+FR+-CTCs=0.778（95%CI 0.720-0.816）,诊断灵敏度为77.50%,特异度为78.08%)与CEA、CYFRA21-1联合检测(AUCCEA+CYFRA21=0.707（95%CI 0.660-0.756）,诊断灵敏度为66.53%,特异度为71.95%)相比具有更高的诊断价值。结论:基于配体靶向聚合酶链式反应（LT-PCR）的叶酸受体阳性的循环肿瘤细胞（FR﹢CTCs）联合肿瘤标志物CEA,CYFRA21-1检测,可提高对NSCLC诊断的特异度和灵敏度。