电离辐射危害着人类健康和生命。电离辐射会引起细胞生长改变、细胞周期紊乱、细胞凋亡或死亡以及DNA损伤等一系列辐射毒理效应。长链非编码RNA（long non-codingRNA,Lnc RNA）是指一类因缺乏开放式阅读框而不具备蛋白编码能力的非编码RNA,其长度大于200nt。最初,Lnc RNA被认为是转录噪音,不具有任何功能。随着对LncRNA的不断深入研究,发现LncRNA参与一系列重要的生命进程。而且在新近研究报道中,Lnc RNA还参与细胞电离辐射损伤应答。LOC90024是本研究室利用基因芯片筛选到的一条辐射诱导后高表达的LncRNA,且具有照射剂量依赖性,位于染色体4q24,我们将其命名为LncRET（Long noncoding RNA Radiation-Elevated Transcript）。迄今为止,未见任何LncRET功能报道。目的:探讨LncRET对肿瘤细胞生物学功能的影响及其在肿瘤细胞辐射敏感性中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR验证LncRET是否在电离辐射诱导下表达,采用LncRET特异性的siRNA或慢病毒干扰技术,构建敲低Lnc RET的He La细胞和A549细胞系,采用实时荧光定量PCR、MTT、流式细胞术、Western Blot、免疫荧光技术、划痕实验、Transwell实验和克隆形成实验等实验技术,检测敲低Lnc RET对肿瘤细胞生长、周期、凋亡、迁移侵袭、细胞辐射敏感性的影响并探讨了其可能的分子机制。结果:实验结果显示,⁶⁰Coγ射线照射Hela细胞和A549细胞后,随着照射时间和照射剂量的逐渐增加,LncRET的含量也逐渐增加;MTT法和平板克隆形成实验检测结果显示在HeLa和A549细胞中,敲低Lnc RET细胞与对照相比细胞生长明显减弱;TDR双阻断法检测结果显示LncRET沉默后与对照相比细胞周期阻滞在G2/M期;AnncxinⅤ-FITC/PI双标记流式细胞术检测显示在HeLa和A549细胞中敲低LncRET与对照相比凋亡率明显增加;Western Blot结果显示在Hela和A549细胞中敲低LncRET与对照相比,Bax的蛋白水平明显增加,而Bcl-2的蛋白水平明显降低;划痕实验和Transwell小室实验结果显示在He La和A549细胞中,敲低Lnc RET与对照相比,细胞迁移能力明显减弱,穿膜细胞数也显著减少;克隆形成实验检结果显示敲低Lnc RET与对照相比细胞增殖缓慢,活性降低,增加了细胞的辐射敏感性;流式细胞术、γ-H2AX免疫印迹分析、上皮间质转化标志物检测分析等结果显示敲低Lnc RET能增加辐射引起的肿瘤细胞凋亡,降低辐射引起的DNA双链断裂修复及逆转辐射引起的肿瘤细胞上皮间质转化;Western blot结果显示LncRET沉默后,靶蛋白PTEN的表达量升高;MTT法、流式细胞术、克隆形成实验等结果显示在辐射压力下,敲低PTEN后细胞生长、凋亡和辐射敏感性与LncRET沉默相比均有所逆转,说明LncRET对细胞进程的影响是通过PTEN来调节的。结论:1.下调Lnc RET表达可抑制肿瘤细胞生长、阻滞细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡、降低细胞迁移侵袭能力。2.下调LncRET表达抑制辐射压力下肿瘤细胞生长、增加肿瘤细胞辐射敏感性。3.LncRET通过负调控抑癌基因PTEN调控肿瘤细胞的辐射敏感性。