背景：缺血再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury,IRI）是指缺血器官的损伤在恢复血供后反而加重和功能恶化的现象，可由诸多原因引起。肾脏由于其血流高灌注的特性，缺血再灌注损伤发生率较高。目前，研究认为，肾IRI的病理生理机制非常复杂，涉及炎症反应、细胞凋亡和氧化应激损伤等。目前，研究表明丹参这一传统中药对心、肝、脑器官的缺血再灌注损伤有一定的保护作用。丹参酮ⅡA(Tanshine ⅡA TanⅡA)具有明确的分子结构，而且是丹参酮中含量最高，最为稳定的有效活性成分，具有丹参的大部分药物效应。因此我们推测丹参酮ⅡA可能对肾缺血再灌注损伤有保护作用。本课题针对丹参酮IIA对肾缺血再灌注损伤有无保护作用和其机制，进行初步的研究。目的:本课题以丹参酮ⅡA为研究对象，评价其对肾缺血再灌注损伤的保护作用，以及丹参酮ⅡA通过何种机制而对肾缺血再灌注损伤起保护作用。方法：雄性SD大鼠40只，体重200克-250克，随机分为假手术组(C)，肾缺血再灌注组(IR)，丹参酮ⅡA给药1组(T1)，丹参酮ⅡA给药2组(T2)，每组10只大鼠。第一部分：观察各组超微结构，组织形态和肾功的变化。各组电镜，HE染色，Cr检测。第二部分：观察丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA TanⅡA)对肾缺血再灌注损伤氧化应激途径的影响。检测各组MDA含量，SOD.GSH-Px,CAT活性变化。第三部分：观察丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA TanⅡA)对肾缺血再灌注损伤凋亡途径的影响。TUNEL法检测各组细胞凋亡情况，RT-PCR和ELISA法检测各组Bcl-2和Bax mRNA及蛋白表达量变化。结果：1本课题电镜结果显示： T1和T2组与IR组比较，超微结构明显改善，证明了TanⅡA可以减轻肾超微结构损伤。2本课题光镜下观察发现： T1和T2组与IR组比较，组织形态学明显改善，Paller氏评分明显降低(P<0.01)，证明了TanⅡA可以减轻肾组织形态损伤。3本课题肾功Cr检测结果发现：T1和T2组Cr水平显著低于IR组(P<0.01)，证明TanⅡA可以减轻肾脏功能损伤。4与IR组相比，T1和T2组的SOD,CAT和GSH-Px的活性明显增高，而MDA水平显著减少（表2.1-2.4），表明Tan ⅡA由于增高了氧自由基清除酶SOD，CAT和GSH-Px活性，从而清除了IRI时增多的氧自由基，使氧自由基水平降低，其介导产生的MDA水平减少。5与IR组比较，T1和T2组凋亡指数明显减低（P<0.01）,因此证实了Tan ⅡA的抗凋亡作用，表明在肾缺血再灌注中，Tan ⅡA可以减少细胞凋亡的发生。6与IR组比较，T1和T2组Bcl-2mRNA及蛋白表达增高（P<0.01，P<0.01），Bax mRNA及蛋白表达降低（P<0.01，P<0.01），因此T1和T2组Bax/Bcl-2蛋白比例降低（图3.11），T1和T2组细胞凋亡减少，与TUNEL结果符合（图3.2-3.4）。结论：1Tan ⅡA可以减轻肾脏超微结构，组织形态和功能的损伤，对肾缺血再灌注损伤具有保护作用。2Tan ⅡA通过增高SOD，CAT和GSH-Px活性，清除IRI时增多的氧自由基，使氧自由基水平降低，从而发挥其抗氧化效应。3Tan ⅡA对大鼠肾脏IRI的保护作用与其抗氧化效应有关。4Tan ⅡA可以通过提高Bcl-2mRNA及蛋白表达，降低Bax mRNA及蛋白表达，从而降低Bax/Bcl-2蛋白比例，抑制凋亡。5Tan ⅡA通过抑制细胞凋亡，发挥对大鼠肾脏IRI的保护作用。