变灰青霉与柠檬绿木霉次生代谢产物及其活性研究

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论文一共分为三章。第一章主要论述了变灰青霉(Penicillium canescens)的次生代谢产物及其生物活性研究;第二章论述了柠檬绿木霉(Trichoderma citrinoviride)次生代谢产物和生物活性研究;第三章综述了近年来青霉属真菌聚酮类化合物的研究进展。目前针对变灰青霉的研究较少,已被报道的次生代谢产物也只有约20个,且部分氧杂蒽酮类表现出较强的降糖活性,因此,我们对其次生代谢产物进行了深入的研究。从其大米发酵物中共分离鉴定了17个化合物,其中新化合物10个。化合物1–5为首次分离得到的芳香聚酮二聚体类新骨架化合物,其中包括3对对映异构体和1对差向异构体。它们均含有一个5/6/6/6/5杂环五环体系并且含有极少见的苯骈二氧六环结构,根据其A环不同可分为三种类型:五元碳环、内酯环和内酰胺环。化合物7是一种结构新颖的芳香聚酮二聚体化合物,含有一个6/5/5/6的杂四环体系。通过1D和2D NMR、HRESIMS以及IR等方法,确定了这些化合物的平面结构。通过计算ECD以及X-ray单晶衍射确定了它们的绝对构型。经过多种活性筛选,结果显示化合物2和3具有较强的蛋白酪氨酸磷酸酶1B(Protein Tyrosine Phosphatase 1B,PTP1B)抑制作用,其IC50值达到9.4~27.3μM。为了更好的适应生态环境,在特殊环境中生长的真菌比在正常环境中生长的真菌具有更复杂的代谢机制,从而产生更多具有新颖结构的化合物。因此,特殊生境真菌次生代谢产物值得研究探索。我们对一株从海南湿地分离的柠檬绿木霉次生代谢产物进行了深入研究,从其大米发酵物中共分离鉴定了24个化合物,其中包括2个新的二萜糖苷14和15。它们是首次发现的harzianone糖苷类化合物,苷元具有4/5/6/7四环骨架。化合物14和15经过酸水解以及衍生化反应,再通过气相方法,对比其糖基部分与标准品的峰值保留时间,确定其为D型甘露糖。
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