第一部分不同方法制作小体积大鼠肝移植模型的比较目的：在对大鼠肝脏移植模型熟练掌握的基础上，根据近年来在“三袖套法”与“二袖套法”在制作模型方面的进展，比较“三袖套法”与“二袖套法”在单人制作模型方面的优缺点，为进一步完成实验研究提供手术成功率高的大鼠模型。方法：利用一些自制简单工具，建立大鼠30％非动脉化大鼠原位肝移植模型。实验分为2组：Ⅰ组：以Miyata M等人的“三袖套法”制作大鼠中叶供肝的30％中叶供肝小体积肝移植组(n=15)；Ⅱ组：参照Kamada等人的“二袖套法”制作大鼠30％中叶供肝小肝移植组(n=15)。对Ⅰ、Ⅱ组手术操作时间、受体无肝期、手术成功率、1周存活率及并发症发生率进行分析。结果：Ⅰ组肝上下腔静脉套管失败2例，手术成功率86．6％；Ⅱ组手术成功率100％。Ⅰ、Ⅱ组切取供肝平均时间分别为：Ⅰ组，67．75±7．124min；Ⅱ组，46．00±5．940min；2组间有统计学差异(P＜0．05)；受体切除肝脏时间：Ⅰ组，36．27±11．074min；Ⅱ组，16．13±1．922min,2组间存在统计学差异(P＜0．05)。无肝期时间：Ⅰ组，9．92±2．021min；Ⅱ组15．87±2．588min；2组间存在统计学差异(P＜0．05)。Ⅰ组和Ⅱ组大鼠术后1周存活率均达到40％，组间无统计学差别。并发症发生率低，2组间无统计学差异，模型稳定。结论：我们对套管的工具进行了一定的改进，在辅助工具下行“三袖套法”建立大鼠肝移植模型，其肝上下腔静脉套管困难的不足虽然得到一定程度的克服，但仍然有一定的失败率，而且供体修剪时间长，冷缺血时间明显延长。相对而言，“二袖套法”的大鼠肝移植模型冷缺血时间短；无肝期时间虽然比较长，但由于技术的进步，都控制在25分钟内，生存率不低于“三袖套法”建立的大鼠肝移植模型。“二袖套法”技术要求稍低，更容易掌握，训练时间不是太长，手术成功率高。熟练掌握大鼠肝移植技术，改进套管方法，并注重所有手术细节的处理，单人采用“二袖套法”建立稳定可靠的大鼠肝移植模型，更具可行性。第二部分MnTBAP对不同体积肝移植大鼠术后肝细胞存活的影响目的：探讨MnTBAP对SD大鼠不同体积肝移植术后肝细胞存活的影响及其机制。方法：参照Kamada等人的“二袖套法”建立不同体积SD大鼠原位肝移植模型，实验分为四组，60％体积肝移植组(A组)、45％体积肝移植组(B组)、30％体积肝移植组(C组)和假手术组(D组)。前3组又分为单纯移植组和MnTBAP治疗组。比较拟于术后3h处死的各组大鼠，在断流前及门静脉再灌注后即刻、15分钟、30分钟门静脉压力变化；收集受体再灌注后3h、6h、12h和24h、48h外周血查ALT变化、肝脏中核转录因子-κB(NF-κB)及其抑制物I-κB、肿瘤坏死因子—a(TNF-a)的表达、丙二醛(malondialdehvde，MDA)、与肝细胞损伤间的关系。病理学检查肝细胞坏死及凋亡的变化情况、并观察术后7天生存率。结果：大鼠肝移植术后门脉复流早期，门静脉的压力在30％小肝组较45％及60％肝移植组明显升高(即刻、15min，P＜0．05)；并且45％小肝组门静脉压力也高于60％肝移植组，但统计学并无差异(P＞0．05)。各移植组肝组织NF-κB的活性在复流后3、6、12h明显升高(P＜0．05)；TNF-a及MDA含量在6、12、24h显著升高(P＜0．05)，血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性亦显著升高(P＜0．05)，ALT水平在小肝组明显高于60％肝移植组(P＜0．05)，两个小肝组之间无差别(P＞0．05)。病理显示组织损伤、肝血窦扩张在小移植物组较60％肝移植组细胞损伤变化更重(P＜0．05)；I-κB在3、6、12h的表达均下降(P＜0．05)。与同组中单纯移植组比较，各组中经MnTBAP治疗组的门静脉压力较单纯移植组无明显变化(P＞0．05)，但各组中经MnTBAP治疗组的血清ALT水平(P＜0．01)、NF-κB的活性(P＜0．05)、肝组织TNF-a的表达均有显著下降(P＜0．05)，且MDA含量明显降低(P＜0．05)。病理检查显示：肝细胞损伤变化减轻。结论：肝移植术后，门静脉的压力与移植物体积大小密切相关。ROS的生成与门静脉的压力、肝损伤的程度密切相关。MnTBAP不能降低门静脉压力，但是对ROS的生成有明显抑制作用，减轻了ROS促进损伤性细胞因子表达的作用，减轻了移植肝的I/R损伤。第三部分MnTBAP对大鼠不同体积肝移植术后肝再生的影响目的：研究MnTBAP对不同体积大鼠小肝移植物模型肝再生的作用及机制。方法：参照Kamada等人的“二袖套法”建立不同体积SD大鼠原位肝移植模型，实验分为6组，60％体积肝移植组，A组(n=30)；45％体积肝移植组，B组(n=30)；30％体积肝移植组，C组(n=30)；经MnTBAP治疗的60％体积肝移植组，D组(n=30)；经MnTBAP治疗的45％体积肝移植组，E组(n=30)；经MnTBAP治疗的30％体积肝移植组，F组(n=30)。比较受体再灌注后3h、6h、12h和24h、48h外周血查ALT变化、肿瘤坏死因子—a(TNF-a)、IL-6水平的表达；检测不同时间段移植物损伤、肝细胞增殖、相关的细胞周期蛋白的表达、TNF-a/IL-6/Stat3通路的激活情况及相互关系。病理学检查肝细胞再生的变化情况、并观察术后7天生存率。结果：SD大鼠肝移植后移植物内TNF-a、IL-6水平迅速升高，分别于术后6～12h达高峰。与A组比较，B、C组移植物内TNF-a、IL-6水平显著升高(P＜0．01)，且C组高于B组，但B、C组间并无统计学差异(P＞0．05)；复流后6、12、24h，移植物内TNF-a、IL-6水平在各MnTBAP治疗组的表达与同体积单纯肝移植组比较，均存在统计学差异(P＜0．05)，但TNF-a、IL-6水平在各MnTBAP治疗组的表达仍维持较高水平。与同体积单纯肝移植组比较，Stat3/PStat3、细胞周期蛋白cyclinD1表达、PCNA阳性细胞比率在D、E组的结果均无统计学差异(P＞0．05)。但与同体积30％单纯肝移植组比较，Stat3/PStat3、细胞周期蛋白cyclinD1表达、PCNA阳性细胞比率在F组的结果却存在统计学差异(P＜0．05)。总体上，MnTBAP治疗组与单纯肝移植组比较，其术后7天生存率存在统计学差别(P＜0．05)。结论：由于多种因素影响，30％肝移植组肝脏再生能力在复流后早期受损：MnTBAP治疗可以降低小移植物肝组织损伤程度，对肝细胞再生有良好的保护作用，可能与维持TNF-a介导的stat3/Pstat3通路的稳定有关。