目的本研究初步探讨脂肪酸合酶抑制剂通过调控自噬和凋亡水平改善低氧型肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的机制。方法(1)体外实验:体外培养人肺动脉平滑肌细胞,对照组正常氧浓度处理,实验组低氧诱导,治疗组在低氧诱导的基础上注射C75(FAS抑制剂),流式细胞仪测定细胞周期变化。(2)体内实验:自2018年4月至2018年5月,选取15只SPF级8周龄C57bl6小鼠饲养于中科院动物中心。每组分笼饲养(每组5只),室内温度、湿度保持稳定,小鼠自行饮水进食。采用经典的低氧造模,诱导形成PAH模型,对照组正常浓度空气中饲养28天,每隔1周腹腔注射0.1ml磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS);低氧组置于10%氧浓度下,每隔1周腹腔注射0.1mlPBS;治疗组置于10%氧浓度下,每隔1周腹腔注射0.1mlC75。测定PCNA的蛋白表达情况,了解PAH时肺组织中有无细胞增殖。Western Blot方法测量肺组织中凋亡及自噬相关蛋白的表达情况。结果低氧组应用FAS抑制剂后细胞停留在G1、G2期。与对照组相比,低氧组时Bax表达减少、Caspase-3表达减少、Bcl-2表达增多、LC3B表达增多、PCNA表达增多,应用FAS抑制剂后Bax表达增多,Caspase-3表达增多、Bcl-2表达减少、LC3B表达减少、PCNA表达减少。结论FAS抑制剂通过抑制细胞周期,减少细胞增殖,从而改善PAH。FAS抑制剂对PAH有治疗作用,可减少PAH的细胞增殖,抑制FAS后,PAH时细胞凋亡增多,自噬减少,表明脂肪酸抑制剂改善PAH过程中,肺组织中存在细胞的自噬和凋亡水平变化。