脂质氧化应激水平与子痫前期的相关性研究

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子痫前期(preeclampsia, PE)是妊娠期最常见的并发症,严重影响母儿健康,在我国发病率约为9.4%-10.4%,国外约为7%-12%。尽管近年来围产保健技术不断进步,该病仍为当前孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因。迄今为止,子痫前期病因尚未明确,可能与胎盘浅植入、氧化应激、免疫因素和遗传因素等有关。其基本病理变化是全身小动脉痉挛,但发病的中心环节是血管内皮细胞的激活和损伤。研究发现,氧化应激,尤其是脂质过氧化是内皮损伤的重要因素。氧化应激(oxidative stress, OS)是指机体在遭受各种有害刺激时,活性氧产生过多,氧化能力超出抗氧除能力,致使体内氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤。在氧化应激过程中,由于受到自由基的氧化作用,构成细胞组织的各种物质如脂质、糖类、蛋白质、脱氧核糖核酸(DNA)等所有的大分子物质,都会发生各种程度的氧化反应,引起变性、交联、断裂等氧化损伤,进而导致细胞结构和功能的破坏以及机体组织的损伤和器官的病变,甚至癌变等。活性氧引发的多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid, PUFA)的链式氧化反应称为脂质过氧化(lipid peroxidation, LPO),丙二醛(malondialdehyde, MDA)和8-异前列腺素(8-iso-prostaglandin,8-iso-PG)F2α为体内重要的脂质过氧化产物。有研究报道,子痫前期患者体内活性氧产生过多、抗氧化能力下降、抗氧化酶活性下降和非酶抗氧化剂含量减少。因此,本研究通过对子痫前期患者外周血MDA和8-iso-PGF2α含量分析,进一步明确氧化应激在子痫前期发病机制中的作用,并试图找出脂代谢和脂质氧化应激的相关性及它们与子痫前期严重程度的相关性,从而为临床上诊断和治疗提供新的依据。目的:1分析子痫前期患者血清中脂质氧化应激指标MDA和8-iso-PGF2α水平与脂代谢生化指标甘油三酯(triglyeride, TG)、胆固醇(cholesterol,CHOL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)、载脂蛋白A(apolipoprotein A, APOA)和载脂蛋白B(apolipoprotein B, APOB)变化,探讨脂质氧化应激在子痫前期中的作用。2分析子痫前期脂质氧化应激和脂代谢的相关性,进一步探讨脂代谢和脂质氧化应激与子痫前期严重程度的相关性,为临床诊断和治疗提供新的研究方向。方法:根据子痫前期诊断标准入选子痫前期组60例,其中轻度子痫前期(mild preeclampsia,MPE)30例,重度子痫前期(severe preeclampsia,SPE)30例;并选择无妊娠合并症和并发症的健康孕妇30例作为对照组。各研究对象在采集标本时均无胎膜早破、产前出血、临产等。收集子痫前期组(未治疗前)和对照组孕妇外周静脉血6ml。3ml静置30分钟,然后2000rpm离心10分钟,吸取上层血清于EP管内,置于-70℃冰箱内保存,直至同批测定血清MDA和8-iso-PGF2α水平。另外3ml送我院检验科检测TG、CHOL、HDL、LDL、APOA和APOB。采用酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定子痫前期组和对照组孕妇外周血中8-iso-PGF2α的水平,硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid, TBA)比色法测定MDA的含量;血清学脂代谢指标测定:TG、CHOL采用酶动力学法, HDL、LDL采用直接法,APOA、APOB采用免疫透射比浊法。结果:1子痫前期组孕妇血清中MDA和8-iso-PGF2α水平分别为(4.92±1.61)nmol/ml和(22.23±3.62)ng/ml,明显高于对照组[(3.95±1.10)nmol/ml;(19.91±2.83)ng/ml],差异有统计学意义(P=0.006; P=0.005); SPE组MDA(5.19±1.77)nmol/ml和8-iso-PGF2α(23.13±3.63)ng/ml水平明显高于MPE组(4.25±0.83)nmol/ml和(19.98±2.52)ng/ml,差异有统计学意义(P=0.025; P=0.009)。2脂代谢各指标中,TG水平在对照组、轻度和重度子痫前期组间逐渐上升,子痫前期组血清TG水平(3.82±1.15)mmol/L明显高于对照组(2.96±0.77)mmol/L,差异有统计学意义(P=0.001);而轻度与重度子痫前期组间差异无统计学意义(P>0.05)。HDL水平在对照组、轻度和重度子痫前期组间逐渐下降,子痫前期组血清HDL水平(1.64±0.43)mmol/L明显低于对照组(1.91±0.48)mmol/L,差异有统计学意义(P=0.015);而轻度与重度子痫前期组间差异亦有统计学意义(P=0.006)。其余各指标在各组间未见明显差异。3重度子痫前期组脂代谢指标中TG与血清MDA、8-iso-PGF2α水平呈正相关(r=0.460, P=0.011; r=0.567, P=0.001), HDL水平与血清8-iso-PGF2α水平呈负相关(r=-0.382, P=0.037)。4重度子痫前期孕妇血清8-iso-PGF2α水平与MDA、收缩压和舒张压均呈正相关(r=0.450, P=0.013; r=0.378, P=0.039; r=0.578, P=0.001);而MDA与收缩压和舒张压均无明显相关(均P<0.05)。结论:1子痫前期孕妇血清中MDA、8-iso-PGF2α水平明显升高,尤其是重度子痫前期患者显著升高,提示氧化应激参与子痫前期的发病过程,导致体内氧化损伤。2子痫前期孕妇脂代谢指标中TG水平明显升高,HDL水平明显降低,并且重度子痫前期组孕妇血清脂质氧化应激水平与TG水平呈正相关,与HDL水平呈负相关。因此TG和HDL有助于反映氧化损伤的程度。3轻度与重度子痫前期孕妇血清中HDL和脂质氧化应激指标MDA、8-iso-PGF2α水平差异有统计学意义,因此脂质氧化应激有可能反映子痫前期的严重程度。4脂质氧化应激指标8-iso-PGF2α水平比MDA能更精确的反映子痫前期孕妇体内氧化应激水平。
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