【摘 要】
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心脑血管疾病一直是世界上主要引起死亡的原因之一,过去二十年在化学治疗和化学防止血栓性疾病上取得了长足的进步,在这些进步中,包括发现和确认新药物的作用靶点,选择临床用
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心脑血管疾病一直是世界上主要引起死亡的原因之一,过去二十年在化学治疗和化学防止血栓性疾病上取得了长足的进步,在这些进步中,包括发现和确认新药物的作用靶点,选择临床用途的新化合物,为药物的临床提供剂量和安全信息等,血栓动物模型都起到了决定性的作用.在体外实验中,常用牛纤维蛋白平板实验和优球蛋白溶解实验,而啮齿类动物由于体积小常用于体内溶栓实验.但体内溶栓实验既消耗动物又消耗时间,所以需要建立直接观察的体外模型,可以对具有溶栓活性的化合物进行初步的筛选.本溶栓模型基于这样的基本事实,即在血栓中有足够的纤溶酶原,可以用来评价作用于纤溶酶原的具有溶栓活性的化合物.在实验中用血栓的减重来评价化合物的溶栓活性.即将大鼠血液在自制装置中形成血栓,并可以精确称重.记录血栓的减重,作统计分析.类似条件下的相关实验用来检验该模型的可靠性.尿激酶和一些常用的溶栓药物作为阳性对照.由于聚天冬酰-L-精氨酸(PDR)具有对ADP诱导的血小板聚集有明显的抑制作用,可明显抑制电刺激诱导的大鼠颈动脉血栓形成,可明显延长大鼠出血时间等优秀的心血管方面的活性,所以合成了类似物PDA、PDG用本体外模型进行了溶栓活性评价,二者都显示出了一定的溶栓活性.该活性并未见文献报道.PDA、PDG及其类似物的溶/抗栓活性值得进一步研究.
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