浆液性卵巢癌组织中P53的表达与化疗敏感性及临床预后研究

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目的:检测浆液性卵巢癌病理组织中P53蛋白的表达情况,分析P53蛋白不同表达量与浆液性卵巢癌患者初始一线化疗药物敏感性、预后的关系。并与临床常用判断化疗敏感性、预后常用的肿瘤标志物血清CA125变化水平进行比较。为预测浆液性卵巢癌患者的一线药物化疗敏感性及预后提供参考。方法:选择2011年12月至2013年12月于我院初治的浆液性卵巢癌患者病理组织石蜡标本40例,应用免疫组织化学方法检测标本中P53蛋白表达情况。40例患者均于我院按NCCN卵巢癌临床指南给于规范化治疗,初始化疗给于紫杉醇+铂类一线药物,收集患者手术、化疗治疗方案、治疗效果、血清CA125变化情况、随访情况等资料。应用SPSS17.0软件包进行统计学分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.P53在浆液性卵巢癌组织中呈细胞核表达,本实验中40例浆液性卵巢癌组织中阴性表达6例,P53阳性表达34例,P53低表达组共11例;高表达组共29例。2.本研究中40例患者开始治疗前血清CA125全部阳性,4疗程化疗后患者血清CA125值降至阴性者24例,其中P53低表达者8例,P53高表达者16例;血清CA125值未降至正常者16例,其中P53低表达者3例,P53高表达者13例。二者比较无显著性差异(χ2=1.024,P=0.473,>0.05)。3.回顾性分析40例浆液性卵巢癌患者治疗及随访情况,化疗敏感患者共21例,其中P53低表达、高表达分别为9例、12例;化疗耐药患者共19例,其中P53低表达、高表达分别为2例、17例。经检验,化疗耐药患者的P53高表达率(94.44%)不同于化疗敏感患者P53的高表率(57.14%),差异有统计学意义(χ2=5.23,P=0.022,<0.05)。4.回顾性分析40例浆液性卵巢癌患者规范化治疗的PFS,P53低表达患者的PFS曲线较P53高表达患者的PFS曲线有生存优势,二者比较P=0.045,P<0.05,差异具有统计学意义。5.4疗程化疗后患者血清CA125值降至阴性组的PFS曲线明显优于血清CA125值未降至阴性组,两组的中位PFS,分别为:10个月、21个月,P=0.001,P<0.01差异具有显著统计学意义。结论:1. P53高表达患者化疗耐药的发生高于P53低表达患者化疗耐药的发生。浆液性卵巢癌组织中P53的表达水平,可考虑作为预测临床患者对一线化疗药物敏感与耐药的一个参考指标。但是否以此为依据更改化疗方案、患者对更改后化疗方案能否提高化疗反应的敏感性仍需进一步证实。2. P53低表达组的PFS曲线与高表达组的PFS曲线相比差异具有统计学意义,P53低表达组患者的生存优势高于P53高表达者,前者预后优于后者,可考虑作为判断浆液性卵巢癌预后的一个指标。3.4疗程化疗后血清CA125降至阴性患者的中位无进展生存期比未降至阴性的患者的中位无进展生存期延长11个月,提示降至阴性的患者的生存优势高于未降至阴性患者,预后更好,可考虑作为判断浆液性卵巢癌患者预后的一个指标。
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