Graves病甲亢性肝损害的相关危险因素分析

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目的临床中甲亢患者出现肝损害的现象非常常见,本文通过分析Graves病甲亢性肝损害的临床特点、甲状腺功能及肝功能特点;探讨预测Graves病导致的甲亢性肝损害的相关危险因素;以及分析Graves病患者肝功能各项指标与甲状腺功能及甲状腺自身抗体之间的相关性。以便引起临床工作者的重视。方法1.病例收集:收集2017年1月至2018年8月于山东省临沂市人民医院内分泌代谢病中心住院的Graves病患者。所有入组患者均符合《中国甲状腺诊治指南》(2007版)中关于Graves病的诊断标准。排除其他原因引起的肝损害:包括各类病毒性肝炎、抗甲状腺药物(ATD)治疗、心血管并发症、合并自身免疫性肝病、药物性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、过量饮酒等因素。本次收集入组病例共489例。2.临床资料收集:收集Graves病患者的基本情况(性别、年龄、身高体重、BMI)、起病年龄、病程、吸烟史、饮酒史、既往病史、甲状腺大小、24小时吸碘率、肝脏彩超、心脏彩超、甲状腺功能指标(FT3、FT4、TSH)、甲状腺自身抗体指标(TPOAb、TGAb、TRAb)以及肝功能指标(ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL、DBIL、IBIL、TP、ALB、A/G)等。3.统计分析:将入组病例按照是否有1项及1项以上肝功能异常,分别归入肝功能正常组(A组)和肝功能异常组(B组)。统计分析两组之间患者的一般情况、甲状腺功能及肝功能特点;分析Graves病导致的甲亢性肝损害的相关危险因素;以及分析Graves病患者中肝功能各项指标与甲状腺功能指标及甲状腺自身抗体之间的关系。以上数据均使用SPSS20.0软件进行统计学分析。结果1.纳入的489例Graves病患者,有316例(64.6%)出现肝功能异常,发生甲亢性肝损害,173例(35.4%)肝功能正常。肝功能异常组的男性患者比例明显高于肝功能正常组,病程较肝功能正常组的短,而肝功能异常组的FT3、FT4、TRAb较肝功能正常组的明显升高,以上差异均具有显著统计学意义;两组患者的肝功能指标比较,肝功能异常组的AST、ALT、ALP、γ-GT、TBIL、DBIL、IBIL均明显高于肝功能正常组,TP、ALB明显低于肝功能正常组,均具有显著统计学差异。2.Graves病导致的甲亢性肝损害患者肝功能指标异常发生率从高到低分别是:ALT:53.8%,AST:41.8%,ALP:38.9%,γ-GT:31.6%,DBIL:14.9%,TP:12.0%,TBIL:10.8%,IBIL:9.8%,ALB:2.8%,A/G:1.9%。3.Graves病患者中男性患者以及FT4是Graves病导致的甲亢性肝损害的独立危险因素,OR值分别为2.434(95%CI:1.375-4.310)、1.020(95%CI:1.011-1.028),P为0.002,有显著统计学差异。基于FT4的ROC曲线,发现FT4的最佳阈值为42.33 pmol/L,其敏感性和特异性分别为66.8%和54.9%;曲线下面积(AUC)为:0.645(95%CI:0.595-0.696),P<0.001。4.Graves病患者的肝功能各项指标与甲状腺功能及甲状腺自身抗体相关性发现:AST与FT4呈正相关,与病程、TPOAb呈负相关;ALT与FT4呈正相关,与病程、TPOAb呈负相关;ALP与FT4、TPOAb、TRAb呈正相关,与年龄呈负相关;γ-GT与年龄呈正相关,与病程呈负相关;TBIL与FT3、FT4、TRAb呈正相关;DBIL与FT3、FT4、TRAb呈正相关,与年龄呈负相关;IBIL与TRAb呈正相关;TP与病程呈正相关,与FT3、FT4呈负相关。结论1.Graves病导致甲亢性肝损害临床中较常见,发生率为64.6%,大多数患者都以出现轻度的肝功能异常为主。2.肝功能异常组的FT3、FT4、TRAb均明显高于肝功能正常组,且Graves病患者的FT3、FT4、TRAb与肝功能的转氨酶及胆红素指标呈正相关,与TP呈负相关,提示Graves病甲亢性肝损害的严重程度可能与患者甲状腺功能异常的严重程度有关系。3.通过logistic回归分析,发现Graves病导致甲亢性肝损害的独立危险因素是男性患者及 FT4,OR 值分别为 2.434(95%CI:1.375-4.310)、1.020(95%CI:1.011-1.028);基于FT4的ROC曲线,得到FT4的最佳阈值为42.33 pmol/L,其敏感性和特异性分别为66.8%和54.9%。
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