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冠状动脉内支架植入术可显著降低球囊扩张术后再狭窄发生率，但急性、亚急性血栓形成和由于血管中层平滑肌细胞增生导致的再狭窄仍是目前有待进一步研究解决的问题。本研究在国内、外首次探讨蛋白涂层金属支架进行血管局部转基因的可行性、效率和选择性，并应用该涂层支架将腺病毒介导的尿激酶前体基因导入血管成形部位，观察其对支架植入术后血小板沉积、血栓形成和平滑肌细胞增生的影响作用。以期探索预防再狭窄的新的途径和方法。 第一部分实验研究主要为评估蛋白涂层金属支架植入冠状动脉内的可行性和生物相容性。金属支架由316L医用不锈钢丝编织而成，将该支架浸入含有交联剂的明胶溶液一定时间后，经干燥制成蛋白涂层(厚5-10μm)。选用13只正常小型猪，采用标准球囊导管技术，通过8F大腔引导导管，将蛋白涂层支架植入冠状动脉前降支中段，球囊与血管直径之比为1.1～1.3∶1。2只动物在支架植入前死于心室颤动，其余11只动物，支架植入均获成功。所有动物在支架植入后15分钟重复造影，证实管腔通畅，无充盈缺损、管壁夹层、栓塞、支架移位或远端冠状动脉痉挛。在支架植入后3(n=3)、7(n=4)及28(n=4)天重复冠状动脉造影，测定管腔狭窄直径。同时行组织病理学及扫描电镜检查，并通过显微微机彩色图像分析系统评估血管损伤程度、新生内膜面积、新生内膜厚度。结果显示：在支架植入后3及7天造影证实管腔通畅，无血栓形成。扫描电镜显示3天时有少量血小板沉积和纤维蛋白形成，内皮细胞部分再生，7天时完全内皮化。4