染色体10q25区域基因多态性与大动脉粥样硬化型卒中的相关性研究

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研究背景与目的:缺血性卒中已成为全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一,造成沉重的经济负担。在大多数情况下,在全基因组关联研究(Genome-wide association study,GWAS)中发现的与缺血性卒中相关的位点都与特定的亚型相关,提示了卒中亚型之间存在遗传学异质性,以及基于卒中亚型的遗传学研究的必要性。近期,一项在欧洲人群进行的GWAS研究报道了染色体10q25区域单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)rs11196288 与早发型(年龄<60 岁)缺血性卒中及其大多数亚型发病风险存在显著相关性。HABP2基因在体内编码Ⅶ因子激活蛋白酶(Factor Ⅶ-activating protease,FSAP),已被证实与炎症通路、卒中、颈动脉狭窄晚期并发症和动脉粥样硬化斑块不稳定性相关。近年来,遗传和环境因素如发病年龄之间的交互作用也受到越来越多的关注。我们进行此项研究,以探讨rs11196288A>G多态性以及年龄与rs11196288基因型之间的交互作用与中国人群大动脉粥样硬化型(Large artery atherosclerotic,LAA)卒中风险的相关性。方法:对1066名LAA型卒中患者和1167名健康对照进行rs11196288基因分型。单因素及多因素logistic回归分析用于评估rs11196288A>G多态性与LAA型卒中易感性和短期功能预后的相关性。我们使用多因素logistic回归模型的回归系数构建列线图,以评估个体参与者发生LAA型卒中和不良功能预后的风险。结果:在共显性(AG vs.AA,OR=0.76,95%CI=0.64-0.91,P=0.003;GG vs.AA,OR=0.65,95%CI=0.50-0.85,P=0.002)、显性(AG/GG vs.AA,OR=0.74,95%CI=0.62-0.87,P<0.001)和隐性(GGvs.AA/AG,OR=0.76,95%CI=0.59-0.97,P=0.028)遗传模型中,rs11196288A>G多态性均与LAA型卒中风险降低显著相关。无论在哪种遗传模型中,rs11196288基因型和发病年龄之间的交互作用都没有统计学意义(P>0.05)。并且rs1 1196288A>G多态性与LAA型卒中的短期功能预后之间没有显着相关性(P>0.05)。结论:在中国东南部人群中,rs11196288A>G多态性与LAA型卒中风险降低显著相关。
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