1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,T1DM)是自身免疫性疾病的一种,受T细胞的调节。干细胞治疗是一种非常有前景的治疗T1DM的新型疗法。目的:探究应用人脐带间充质干细胞(Human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)对于减轻T1DM小鼠肝脏损伤的效果及机制。方法:通过NOD小鼠构建初发1型糖尿病模型,并给予以下处理:(1)糖尿病组:不给予任何处理;(2)胰岛素干预组:胰岛素治疗;(3)干细胞治疗组:hUCMSCs治疗。测量体重及随机血糖值,HE染色观察肝脏病变情况;ELISA法检测肝脏组织中AGEs(晚期糖基化终末产物)的表达情况;Real-time PCR检测肝脏组织中糖基化终末产物受体(RAGE)、P65、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子?(TNF?)mRNA表达情况;Western blot方法检测SIRT1(沉默信息调节因子2同源体1)蛋白表达情况。结果:(1)治疗后,胰岛素干预组、干细胞治疗组呈现血糖水平较糖尿病组明显下降;(2)糖尿病组肝小叶结构异常,肝细胞边界不清,细胞肿胀,细胞索排列紊乱,间质内可见较明显的炎症细胞浸润。胰岛素干预组、干细胞治疗组小鼠与糖尿病组相比细胞形态尚正常,情况明显改善。(3)与糖尿病组相比,胰岛素干预组、干细胞治疗组AGEs表达明显降低(P<0.05)。(4)与糖尿病组相比,胰岛素干预组、干细胞治疗组RAGE、P65、IL-6、TNF?mRNA显著降低(P<0.05)。(5)与糖尿病组相比,SIRT1在胰岛素干预组、干细胞治疗组中表达显著升高(P<0.05)。结论:(1)间充质干细胞治疗可以减轻初发1型糖尿病小鼠肝脏损伤。(2)间充质干细胞主要通过降低炎性因子和升高肝脏SIRT1表达减轻糖尿病小鼠肝脏损伤。