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目的:通过分析乳腺良、恶性病灶核磁共振T1动态增强扫描(DEC-MRI)时间-信号曲线半定量参数与经免疫组化染色而计数的微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性,对磁共振T1动态增强扫描良恶性病灶诊断重叠部分提出鉴别诊断的病理依据。
材料与方法:乳腺病人44例(恶性病灶24例,良性病灶20例),应用GE公司生产的1.5 Tesla高场磁共振仪及双侧乳腺绕相位表面线圈对病变乳腺行矢状位三维快速扰相位梯度回波序列采集:重复时间8.1ms,回波时间2.1ms,偏转角度60°,每一序列共28层图像,3D序列被重复16次,时间分辨率37.8秒,于第五次图像采集完成前的最后10秒,通过手背静脉按0.1mmol/kg体重、3ml/s的速度用高压注射器团注钆喷酸葡胺注射液(Gd-DTPA),随后团注15-20ml的等渗生理盐水冲洗,总共扫描时间10分05秒。通过局域网传输到GE公司所提供的Sun Spark ADW4.0工作站上,应用Functool功能软件以增强后的第2或3个序列(37.8-113.4秒)明显强化的区域为病灶感兴趣区做出时间-信号曲线(SI-TIME),感兴趣区的面积设定在10mm2以内。然后分别计算半定量参数包括:1)灌注参数:首过强化率(Efirst)、首过强化速率(Vfirst)、早期强化率(Ee)和早期强化速率(Ve);2)峰值参数:最大强化率(Emax)、最大强化速率(Vmax)、最大相对强化斜率(Eslop)和达峰时间(Tmax);3)流出参数:最大排泄率(Ewash)和最大排泄速率(Vwash)。术前经DEC-MRI所标示的乳腺病灶,术后选择病灶边缘带及中心带的最大层面,经过CD34单克隆抗体及VEGF单克隆抗体免疫组织化学染色。MVD计数方法:先在40倍光镜下选择3个微血管密集区,然后在高倍镜(×200)下对每一个密集区进行微血管计数,取其均数。VEGF的阳性判断:先观察染色强度,再观察阳性细胞所占的百分比,再将两者评分相乘:“一”计为阴性,“+”、“++”及“+++”均计为阳性。
结果:恶性肿瘤24例,其中浸润性导管癌14例,浸润性小叶癌3例,导管内癌3例,髓样癌2例,粘液腺癌2例;良性病变20例,纤维腺瘤7例,导管内乳头状瘤6例,乳腺腺病并增生5例,乳腺炎2例。(1)MRI T1动态增强早期强化特点及微血管染色的分布呈一致性;(2)MRI T1动态增强时间-信号曲线类型良恶性分布有重叠区,其中Ⅲ型平台型和Ⅳ型轻度流出型所占百分比较高:良性分别为35%及20%,恶性分别为12.5%及29.2%;(3)恶性组的早期强化率(Ee)、最大强化率(Emax)、最大强化速率(Vmax)、最大相对强化斜率(Eslop)及最大排泄率(Ewash)与微血管密度有明显正相关性(r=0.632,0.783,0.651,0.792,0.723,P<0.01),达峰时间(Tmax)与微血管密度呈明显的负相关(r=-0.785,P<0.01),而良性组中仅有早期强化率(Ee)、早期强化速率(Ve)、最大强化速率(Vmax)与微血管密度有明显正相关性(r=0.728,0.708,0.850,P<0.01)。(4)将两组相关系数均较高的最大强化率(Emax)(恶性组r=0.783,良性组r=0.850)进行比较,发现尽管恶性组(190±51%)比良性组(183±62%)高,但两组之间无显著性差异(P>0.05),这与微血管密度恶性组(71.74±19.32个/200倍)较良性组(51.61±27.77个/200倍)高,虽然有显著性差异(P<0.01),但良恶性之间有重叠区吻合,针对本文中的病例发现:恶性组中导管内癌、粘液腺癌微血管密度较低,而良性组中乳头状瘤、炎症及部分纤维腺瘤的微血管密度较高所致。(5)良性组与恶性组具有显著性差异的参数是:最大强化速率(Vmax)、达峰时间(Tmax)和最大排泄率(Ewash)(P<0.0)。(6)血管内皮生长因子评分与微血管密度呈正相关(P<0.01)。恶性组中最大排泄率(Ewash)、最大排泄速率(Vwash)及最大相对强化斜率(Eslop)与VEGF评分有显著性正相关(r=0.561,0.522,0.573,P<0.01),而达峰时间(Tmax)与VEGF评分呈负相关(r=-0.418,P<0.05);VEGF阳性与阴性组有显著性差异(P<0.05)的参数是:早期强化速率(Ve)、最大强化速率(Vmax)、最大相对强化斜率(Eslop)、达峰时间(Tmax)和最大排泄率(Ewash)。良性组的强化参数与VEGF评分无明显相关性(P>0.05),VEGF阳性与阴性组之间无明显差异(P>0.05)。
结论:MRI T1动态增强是无创检测肿瘤微血管改变的诊断方式,其强化参数与肿瘤微血管密度和血管内皮生长因子具有明显的相关性;粘液腺癌及导管内癌等低微血管密度和VEGF阴性表达,乳头状瘤、乳腺炎较高的微血管密度和乳头状瘤、纤维腺瘤的VEGF阳性表达是造成时间-信号曲线良恶性重叠区的病理基础;在鉴别诊断时不仅要考虑最大强化程度,还要关注强化速度和达峰时间。