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目的：探讨不同浓度的可溶性RAGE（sRAGE）及XAV-939对db/db小鼠动脉钙化程度及相关成骨蛋白表达的影响；通过体内实验进一步了解RAGE蛋白与Wnt/β-catenin信号通路的关系。方法：（1）将购买的8周db/db小鼠饲养在SPF室，饲养1周后随机分为对照组、sRAGE组、XAV-939组、sRAGE+XAV-939组，每只小鼠均予以高脂饮食（HFD）饲养；（2）对照组予以腹腔注射100ul生理盐水（NS）；可溶性RAGE组（即sRAGE组）分为两组，即低剂量组和高剂量组，低剂量组予以0.5ug sRAGE和高剂量组予以2ug sRAGE行腹腔注射；XAV-939组同样分为两组，即低剂量组0.1mg XAV-939和高剂量组0.4mg XAV-939腹腔注射；可溶性RAGE+XAV-939组（即sRAGE+XAV-939组）予以2ug sRAGE+0.4mg XAV-939腹腔注射；（3）在实验前1天及实验中的第7、14、21、28天时分别称取每只小鼠的体重及同期采用血糖仪测量其随机血糖，并记录，第28天采用脱颈处死小鼠后，立即使用剪刀打开小鼠的胸腔，并使用1ml空针行心脏抽血，离心后取上清液，分装于EP管中，保存于-20℃冰箱备用，并分离主动脉行钙化及相关成骨蛋白表达的检测；（4）采用ELISA测血浆中AGEs的含量，对大体主动脉行Von Kossa染色及钙含量测定，并对部分主动脉做成石蜡切片，行切片弹性纤维染色以及免疫组化；（5）利用蛋白印迹技术检测主动脉中β-catenin及钙化相关蛋白Runx2、BMP-2、OPG的表达。结果：（1）在小鼠体内运用sRAGE或XAV-939后，可以降低其动脉钙化、钙含量及胶原蛋白的表达，并保持弹性纤维的完整性；（2）可溶性RAGE可以通过减弱β-catenin的表达，从而抑制Wnt通路，并下调相关成骨蛋白Runx2、BMP-2的表达，并呈剂量依赖。结论：在糖尿病小鼠体内运用抑制剂sRAGE或XAV-939后，可通过调控β-catenin的转录活性，下调BMP-2、Runx2及OPG等的表达，而降低主动脉的钙化；在体内进一步验证了RAGE蛋白可经过调节Wnt/β-catenin信号通路的异常激活，从而促进血管钙化的功能；并验证RAGE、β-catenin信号通路可作为治疗糖尿病动脉中膜钙化的靶位点。