目的：检测小分子肽LSKL能否通过血脑屏障,并分析LSKL肽对SAH后蛛网膜下腔纤维化中的抑制作用。方法：大鼠经静脉注射LSKL肽,检测脑脊液和血液中的LSKL肽浓度。建立实验性大鼠蛛网模下腔出血(subarachoid hemorrhage, SAH)模型,检测LSKL肽对SAH后脑脊液中TSP-1(thrombospondin-1)激活TGF-β (transfaming growth factor-β1)的抑制作用和蛛网膜下腔纤维化程度及脑室扩大程度的治疗预防情况。结果：LSKL肽在5分钟时在脑脊液中的含量最高,静脉施用LSKL肽可以抑制SAH引起的TSP-1高表达从而抑制TGF-β1的激活,降低活化的TGF-β1和smad2的比例。与SAH模型组相比,LSKL处理组还降低了一型胶原和α-SMA的表达,脑积水的比例也由45%降低至10%。结论：LSKL肽可以通过血脑屏障,并抑制SAH引起的脑脊液中TGF-β1及其下游信号通路的激活。静脉给药LSKL肽可有效地减缓SAH后引起的蛛网膜下腔纤维化和脑室扩大。