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背景：舒张性心力衰竭（DHF）是一组具有充血性心力衰竭（CHF）表现、以射血分数（EF）正常而舒张功能受损为特点的临床症候群。临床上有25～40％的CHF患者属DHF。但是目前尚缺乏一种有效的DHF模型，且EF并不是评价收缩功能的敏感指标。大规模临床试验证实β受体阻滞剂可降低CHF死亡率，但对DHF动物的治疗研究还鲜有报道。本研究通过缩窄新西兰兔腹主动脉，采用超声心动图和血流动力学全面评价心脏舒缩功能，并结合病理学、神经内分泌和肾功能改变，探索压力负荷诱导的DHF模型建立方法。同时在疾病早期用倍他乐克干预，观察其对DHF的治疗作用。方法：1)雄性新西兰兔75只随机分为假手术组（n=15）、手术1组（n=45）和手术2组（n=15）。手术1组在右侧肾动脉分支上方1cm处行腹主动脉缩窄术（外径缩窄35～40％）；手术2组在同一部位将外径缩窄50～60％。术后观察5周。术前和处死时用左心导管测定血流动力学。术前、术后2周、4周和5周行超声心动图检查。每次超声检查后6h内从耳中央动脉取血并分离血清。血流动力学指标有左室收缩压（LVSP）、左室舒张未压（LVEDP）、压力最大上升速率(+dp/dtmax)、压力最大下降速率(-dp/dtmin)和松弛时间常数（τ）。用二维超声测量左房容积（LAV）；M超测量室间隔厚度（IVSD）、左室后壁厚度（LVPWD）、左室舒张末容积（LVEDV）、左室收缩末容积（LVESV）、EF及舒张早期左室内血流播散速度（Vp）；脉冲多普勒检测二尖瓣血流舒张早期峰速度（E）、舒张晚期峰速度（A）、、肺静脉血流心房收缩期峰速度（PVa）和a峰持续时间（PVaD）；组织多普勒检测二尖瓣环收缩期峰值运动速度（Sm）和舒张早期峰值运动速度（Em），并计算E/Em和E/Vp。用酶联免疫吸附法检测血清与心肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素-1（ET-1）、去甲肾上腺素（NE）和脑型利尿钠肽前体氨基端肽（NT-proBNP）浓度，并将NT-proBNP与EF、Sm、Em、E/Em和E/Vp行相关分析。尿素酶法检测血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）变化。2)雄性新西兰兔30只随机分为假手术组（n=6）、手术组（n=12）和手术治疗组（n=12）。手术方法同手术1组，手术治疗组从术后第1天起应用倍他乐克（25mg，2/日）治疗，观察4周，检测指标同前。3)SPSS13.0统计分析，P＜0.05为有显著差异。结果：1)手术1组有22只兔术后26～30天出现精神萎靡、食欲不振、呼吸困难等心衰表现，手术2组有6只兔术后6～10天因急性肺水肿死亡。2)手术1组兔术后2周出现IVSD、LVPWD增加（P＜0.000）和LAV、LVEDV扩大（P＜0.01）；Sm（P＜0.05）、Em（P＜0.05）、Vp（P＜0.000）均降低，E/Em（P＜0.01）、E/Vp（P＜0.05）增加。术后4～5周上述指标变化更加明显，而EF无改变。LVEDP和τ值也显著增高（P＜0.000），-dp/dtmin下降明显（P＜0.01）。血清和心肌AngⅡ、ET-1、NE、NT-proBNP（P＜0.000，P＜0.01）及BUN与Cr（P＜0.000）水平均升高。3)手术2组LAV（P＜0.000）、LVEDV（P＜0.05）、LVESV（P＜0.000）扩大明显，Sm（P＜0.000）、Em（P＜0.01）、Vp（P＜0.000）、E/Em（P＜0.05）和E/Vp（P＜0.01）显著改变，EF降至50％以下（P＜0.000）。LVEDP、τ、-dp/dtmax和+dp/dtmin也存在明显变化（P＜0.000）。血清和心肌各项指标变化更加明显。4)NT-proBNP与Sm、Em、E/Em和E/Vp均显著相关（P＜0.000），而与EF相关性差（r=-0.395）。5)倍他乐克治疗组仅1只兔出现心衰表现，其余兔的精神饮食活动情况尚可。与手术组相比，手术治疗组兔LVEDP（P＜0.000）、τ（P＜0.000）、LAV（P＜0.01）、IVSD（P＜0.05）、Em（P＜0.05）和E/Em（P＜0.05）均明显改善；血清AngⅡ、ET-1（P＜0.01）和血清与心肌NE、NT-proBNP（P＜0.01，P＜0.05）显著降低；BUN、Cr无变化。结论：1)通过缩窄新西兰兔肾动脉分支上方的腹主动脉（外径缩窄35～40％），26～30天可出现心衰表现，-dp/dtmin、Vp和Em显著降低，LVEDP、τ、E/Em和E/Vp明显增高而EF正常，可以作为人类高血压病导致的DHF动物模型；2)缩窄兔腹主动脉后出现Sm降低，提示收缩功能损伤可能也参与DHF的发病过程；3)循环和心肌局部神经内分泌系统激活可能是导致DHF的重要机制；4)NT-proBNP与Sm、Em、E/Em和E/Vp显著相关，与EF相关性差；5)倍他乐克可有效减轻DHF兔的心室肥厚、心腔扩大和舒缩功能损伤，抑制神经内分泌系统激活。